Eine Studie zur Bewertung des Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikprofils von MT101-5 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Die Probanden kommen nur dann zur Teilnahme an der Studie in Frage, wenn sie ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter:

   • SAD & Food Interaction: Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren, einschließlich.
   • MAD: Ältere gesunde männliche und weibliche Probanden ≥ 65 Jahre alt

2. BMI:

   • SAD & Food Interaction: Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2 einschließlich und wiegt mindestens 50 kg.
   • MAD: Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m2 und wiegt mindestens 50 kg.
3. Der Proband ist bei guter Gesundheit und hat keinen medizinischen Zustand von klinischer Bedeutung oder der das Ergebnis der Studie beeinflussen könnte, wie vom Prüfarzt festgestellt (wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG], Vitalzeichen, und klinische Laborergebnisse beim Screening).
4. Der Proband ist in der Lage, die Art der Studie und alle potenziellen Gefahren, die mit der Teilnahme daran verbunden sind, zu verstehen.
5. Der Proband ist in der Lage, zufriedenstellend mit dem Prüfer zu kommunizieren und an den Anforderungen der Studie teilzunehmen und diese einzuhalten.
6. Der Proband ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben, nachdem er das Einverständniserklärungsformular und die bereitgestellten Informationen gelesen hat und die Gelegenheit hatte, die Studie mit dem Prüfarzt oder Beauftragten zu besprechen.
7. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. Teilnahmeberechtigt sind Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Frauen im nicht gebärfähigen Alter. Sowohl gebärfähige als auch nicht gebärfähige Frauen sollten eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anwenden und erklären sich damit einverstanden, diese Methode für die Dauer der Studie (und für 90 Tage nach Einnahme der letzten Dosis von MT101-5) weiter anzuwenden.

Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz, die Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums (oral, implantiert oder injiziert) bei weiblichen Probanden/Partnern in Verbindung mit einer Barrieremethode (z Film) (nur WOCBP), Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) durch die weibliche Testperson/Partnerin oder wenn die weibliche Testperson/Partnerin mindestens drei Monate vor dem Screening (bestätigt durch den Studienarzt) oder 2 Jahre nach der Menopause (Patient berichtet) bestätigt mit FSH/Estradiol-Spiegeln beim Screening. Alle männlichen Probanden/Partner müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Einnahme des Studienmedikaments konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden. Darüber hinaus dürfen die Probanden für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Einnahme des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

Probanden kommen nur dann für die Aufnahme in die Studie infrage, wenn sie KEINES der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen.
2. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen irgendeinen Bestandteil der Formulierung.
3. Das Subjekt hat eine Krankengeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgestellte) kardiale, endokrine (einschließlich Diabetes), hämatologische, hepatobiliäre (abnorme Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], Gamma-Glutamyl-Transpeptidase [ GGT] oder Gesamtbilirubin), immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische oder renale Erkrankungen oder andere schwere Erkrankungen.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen.
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mehr als einer Herpes-zoster-Episode oder multimetamerem Herpes-zoster.
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Clostridium difficile).
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder eine andauernde chronische oder rezidivierende Infektionskrankheit (z. infizierte Dauerprothese, Osteomyelitis, chronische Sinusitis).
8. Das Subjekt hatte in den 2 Monaten vor dem Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem Screening und dem Check-in ein schweres Trauma oder eine Operation.
9. Das Subjekt hatte innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem Screening und dem Check-in eine akute Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer gewöhnlichen Erkältung (z. B. leichter Schnupfen), unbehandelt oral/dental Auffälligkeiten (z. unbehandelte Zahnkaries, festgestellt durch Untersuchung des Mundes) oder unbehandelte Hautschädigung.
10. Das Subjekt hat klinisch signifikante abnormale EKG-Befunde beim Screening, Check-in-Besuchen oder vor der Dosis, wie vom Prüfarzt festgestellt.

11. Das Subjekt hat eine Blutdruckmessung in Rückenlage außerhalb der unten aufgeführten Bereiche beim Screening, beim Check-in oder vor der Dosis. Hinweis: Wenn einer der Werte außerhalb des Bereichs liegt, können die Blutdruckmessungen in Rückenlage in Intervallen von 5 bis 10 Minuten bis zu 3 Mal wiederholt werden. Wenn der mittlere systolische oder diastolische Messwert weiterhin die angegebenen Grenzen überschreitet, wird die Testperson ausgeschlossen.

    1. SAD: Bereiche 90 bis 140 mm Hg systolisch oder 45 bis 90 mm Hg diastolisch (gemessen nach einer Pause von mindestens 5 Minuten)
    2. MAD: Bereiche 90 bis 150 mm Hg systolisch oder 45 bis 95 mm Hg diastolisch (gemessen nach einer Pause von mindestens 5 Minuten)
12. Das Subjekt hat einen Puls von weniger als 45 Schlägen pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm (gemessen nach einer Pause von mindestens 5 Minuten) beim Screening, beim Check-in oder vor der Dosis.
13. Der Proband wird beim Screening mit dem QuantiFERON-TB Gold-Test positiv auf Tuberkulose (TB) getestet oder hat eine Vorgeschichte von latenter, unzureichend behandelter oder aktiver TB.
14. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte oder ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2 beim Screening.
15. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente (außer ≤ 2 g / Tag Paracetamol [Acetaminophen] oder ≤ 800 mg / Tag Ibuprofen), Vitamine oder pflanzliche Heilmittel verwendet vor Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Der Proband hat an einer anderen klinischen Studie mit einem neuen Prüfpräparat teilgenommen oder innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (falls verfügbar) vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
17. Der Proband hat innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Blutverlust von mehr als 400 ml (z. B. eine Blutspende) erlitten oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in Blut-, Plasma- oder Thrombozytentransfusionen erhalten oder plant zu spenden Blut während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie.
18. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche) oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die vom Ermittler als signifikant erachtet wird. Eine Einheit Alkohol ist definiert als 240 ml Bier, 120 ml Wein oder 1 einzelner Schnaps. Der Proband muss 48 Stunden vor dem Screening oder Check-in auf Alkoholkonsum verzichten.
19. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 2 Jahren geraucht haben. Dazu gehört die Verwendung von Zigaretten, E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten.
20. Das Subjekt hat einen positiven Test auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (Barbiturate, Methamphetamin, Benzodiazepine, Morphin/Opiate, Phencyclidin (PCP), Amphetamine, Tetrahydrocannabinol (THC), Methylendioxymethamphetamin (MDMA), Kokain, Methadon und Cotinin) beim Screening oder einchecken.

21. Der Proband ist nach Meinung seines Hausarztes oder des Prüfarztes nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen oder sie erfolgreich abzuschließen, weil der Proband eines der folgenden ist:

    1. geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
    2. aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung in Untersuchungshaft oder unter Vormundschaft oder Aufnahme in ein Sanatorium oder eine soziale Einrichtung
    3. im Notfall nicht erreichbar
    4. wahrscheinlich nicht mit dem klinischen Studienprotokoll kooperieren oder es einhalten oder aus anderen Gründen ungeeignet ist