hodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce HGI-001 u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-35 let (včetně) může ICF poskytovat pacient a/nebo zákonný zástupce;
2. Definitivně diagnostikována závažná TDT bez omezení genotypu a může být poskytnuta platná zpráva o testu;
3. Průměrný objem transfuze > 100 ml/kg/rok nebo frekvence transfuzí > 8krát/rok během 2 let před zařazením do studie nebo byl definitivně diagnostikován TDT;
4. Nejméně 3 měsíce plné objemové transfuze (lze zajistit ověření záznamů o krevní transfuzi) před screeningem a Hb se udržuje na ≥ 9,0 g/dl;
5. Feritinová zátěž < 3000 μg/l, srdeční a jaterní železo ukazuje na střední nebo menší přetížení železem; mohou být poskytnuty záznamy o chelatační léčbě železa do 3 měsíců před screeningem (včetně předpisu nebo příjmu);
6. Přijatelné orgánové funkce (včetně srdečních, jaterních, ledvinových, plicních a koagulačních funkcí), stabilní stav onemocnění a vhodné pro předléčení busulfanem a transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) podle posouzení zkoušejícího;
7. Splňuje požadavky na sledování, dodržuje léčebná opatření a je schopen se pravidelně vracet do nemocnice a podstupovat různá vyšetření do 2 let po reinfuzi injekce HGI-001.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s plně HLA odpovídajícími dárci;
2. Přijatá alogenní transplantace, kterou je třeba zvážit a vyhodnotit odbornou komisí; dostávali jiné genové terapie;
3. dříve podstoupili splenektomii;
4. nekorigovaná porucha krvácení;
5. Nekontrolovaná epilepsie a duševní onemocnění;
6. Během 3 měsíců před zařazením do studie dostávali hydroxyureu, ruxolitinib, decitabin nebo cytarabin;
7. Zneužívání psychoaktivních látek, zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před zařazením;
8. Pacienti s plicní hypertenzí, kterým nebyla poskytnuta účinná intervence;
9. Přetrvávající toxicita (≥ CTCAE stupeň 2) vyvolaná předchozí léčbou;
10. Pozitivní na anti-RBC protilátky při screeningu protilátek;
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií HBV DNA > horní hranice normálu (ULN) (test HBV DNA není vyžadován u pacientů negativních na HBsAg), pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivní na virus lidské imunodeficience ( HIV) nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) (lze zapsat subjekty, které jsou pozitivní na protilátky v důsledku očkování). V určitých klinických prostředích/oblastech mohou být ze studie vyloučeni i jedinci, kteří jsou pozitivní na jiné testy, jako je lidský lymfocytární virus-1 (HTLV-1) nebo -2 (HTLV-2), tuberkulóza a toxoplazmóza.
12. Má nebo měl zhoubné nádory nebo myeloproliferativní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience;
13. Bezprostřední člen rodiny s nebo s podezřením na familiární rakovinu (včetně, aniž by byl výčet omezující, dědičné rakoviny prsu a vaječníků, nepolypózní kolorektální rakovina a adenomatózní polypóza);
14. Závažná bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce;
15. Jiná onemocnění, která činí subjekt nevhodným pro účast (např. závažné onemocnění jater, ledvin nebo srdce); Definice závažného onemocnění jater a ledvin: a. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin > 3 × ULN; b. Zobrazování magnetickou rezonancí jater (MRI) ukazuje na významnou cirhózu; C. Jaterní biopsie indikuje cirhózu, těžkou fibrózu nebo aktivní hepatitidu (jaterní biopsie se provádí pouze tehdy, když MRI jater indikuje aktivní hepatitidu a významnou fibrózu bez důkazu cirhózy); d. Clearance kreatininu < 30 % normální hodnoty;
16. WBC < 3 x 109/l a/nebo PLT < 100 x 109/l;
17. má cukrovku, abnormální funkce štítné žlázy nebo jinou endokrinní poruchu;
18. Účast na jiných intervenčních klinických studiích během 4 týdnů před studií;
19. Špatná přilnavost nebo jiné podmínky, které činí subjekt nevhodným pro účast podle posouzení zkoušejícího.