HGI-001-injektion turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–35-vuotiaat (mukaan lukien) ICF:n voi tarjota potilas ja/tai laillinen huoltaja;
2. Lopullisesti diagnosoitu vakava TDT ilman genotyyppirajoitusta, ja kelvollinen testiraportti voidaan toimittaa;
3. Keskimääräinen verensiirtotilavuus > 100 ml/kg/vuosi tai verensiirtotiheys > 8 kertaa vuodessa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai hänellä on lopullisesti diagnosoitu TDT;
4. Vähintään 3 kuukautta täysimääräistä verensiirtoa (verensiirtotiedot voidaan tarkistaa) ennen seulontaa, ja Hb pidetään arvossa ≥ 9,0 g/dl;
5. Ferritiinikuormitus < 3000 μg/l, sydämen ja maksan rauta osoittaa kohtalaista tai pienempää raudan ylikuormitusta; voidaan toimittaa tiedot rautakelaatiohoidoista kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa (mukaan lukien resepti tai kuitti);
6. Hyväksytyt elintoiminnot (mukaan lukien sydämen, maksan, munuaisten, keuhkojen ja hyytymistoiminnot), vakaa sairaustila ja soveltuvat busulfaaniesihoitoon ja hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtoon tutkijan arvioiden mukaan;
7. Täyttää seurantavaatimukset, noudattaa hoitojärjestelyjä ja pystyy palaamaan säännöllisesti sairaalaan erilaisiin tutkimuksiin 2 vuoden sisällä HGI-001-injektion uudelleeninfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on täysin HLA-yhteensopivat luovuttajat;
2. Vastaanotettu allogeeninen elinsiirto, joka asiantuntijakomitean on punnittava ja arvioitava; saanut muita geeniterapioita;
3. Sinulle on aiemmin tehty pernan poisto;
4. Korjaamaton verenvuotohäiriö;
5. Hallitsematon epilepsia ja mielisairaus;
6. saanut hydroksiureaa, ruksolitinibia, desitabiinia tai sytarabiinia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Psykoaktiivisten aineiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
8. keuhkoverenpainetautia sairastavat potilaat, joille ei ole annettu tehokasta hoitoa;
9. Pysyvä toksisuus (≥ CTCAE aste 2) aikaisemman hoidon aiheuttama;
10. Positiivinen anti-RBC-vasta-aineille vasta-aineseulonnassa;
11. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja HBV DNA:n kopiomäärä > normaalin yläraja (ULN) (HBV DNA-testiä ei vaadita potilailta, jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle), positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, positiivinen ihmisen immuunikatovirus ( HIV) tai positiivinen Treponema pallidum -vasta-aineelle (TP-Ab) (henkilöt, jotka ovat positiivisia vasta-aineelle rokotuksen vuoksi, voidaan ottaa mukaan). Tietyissä kliinisissä ympäristöissä/alueilla potilaat, jotka ovat positiivisia muissa testeissä, voidaan sulkea pois kokeesta, kuten ihmisen lymfosyyttivirus-1 (HTLV-1) tai -2 (HTLV-2), tuberkuloosi ja toksoplasmoosi.
12. hänellä on tai on ollut pahanlaatuisia kasvaimia tai myeloproliferatiivinen sairaus tai immuunipuutosairaus;
13. Välitön perheenjäsen, jolla on tai epäillään sairastavan familiaalista syöpää (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä, ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä ja adenomatoottinen polypoosi);
14. Vaikea bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio;
15. Muut sairaudet, jotka tekevät kohteen osallistumiskelvottomaksi (esim. vaikea maksa-, munuais- tai sydänsairaus); Vaikean maksa- ja munuaissairauden määritelmä: a. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN; b. Maksan magneettikuvaus (MRI) osoittaa merkittävää kirroosia; c. Maksabiopsia osoittaa kirroosia, vakavaa fibroosia tai aktiivista hepatiittia (maksabiopsia suoritetaan vain, kun maksan MRI osoittaa aktiivista hepatiittia ja merkittävää fibroosia ilman todisteita kirroosista); d. kreatiniinipuhdistuma < 30 % normaalista;
16. WBC < 3 × 109/L ja/tai PLT < 100 × 109/L;
17. Onko sinulla diabetes, kilpirauhasen epänormaaleja toimintoja tai muita hormonaalisia häiriöitä;
18. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen koetta;
19. Huono sitoutuminen tai muut olosuhteet, jotka tekevät koehenkilöstä sopimattoman osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan.