Sikkerheds- og effektivitetsevaluering af HGI-001-injektion hos patienter med transfusionsafhængig β-thalassæmi

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-35 år (inklusive), kan ICF leveres af patienten og/eller værgen;
2. Definitivt diagnosticeret med svær TDT uden genotypebegrænsning, og en gyldig testrapport kan leveres;
3. Gennemsnitlig transfusionsvolumen > 100 ml/kg/år eller transfusionshyppighed > 8 gange/år inden for 2 år før tilmelding, eller er blevet endeligt diagnosticeret med TDT;
4. Mindst 3 måneders fuld volumen transfusion (verifikation af blodtransfusionsjournaler kan leveres) før screening, og Hb holdes på ≥ 9,0 g/dL;
5. Ferritinbelastning < 3000 μg/L, hjerte- og leverjern indikerer moderat eller mindre jernoverbelastning; registreringer af jernchelatbehandlinger inden for 3 måneder før screening (inklusive recept eller kvittering) kan fremlægges;
6. Acceptable organfunktioner (herunder hjerte-, lever-, nyre-, lunge- og koagulationsfunktioner), stabil sygdomstilstand og egnet til busulfan-forbehandling og hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation som vurderet af investigator;
7. Opfylder opfølgningskrav, overholder behandlingsordninger og er i stand til at vende tilbage til hospitalet regelmæssigt for at gennemgå forskellige undersøgelser inden for 2 år efter reinfusion af HGI-001-injektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med fuldt HLA-matchede donorer;
2. Modtaget allogen transplantation, som skal vejes og evalueres af et ekspertudvalg; modtog andre genterapier;
3. Har tidligere gennemgået splenektomi;
4. Ukorrigeret blødningsforstyrrelse;
5. Ukontrolleret epilepsi og psykisk sygdom;
6. Modtog hydroxyurinstof, ruxolitinib, decitabin eller cytarabin inden for 3 måneder før tilmelding;
7. Misbrug af psykoaktive stoffer, stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før tilmelding;
8. Patienter med pulmonal hypertension, som ikke har fået effektiv intervention;
9. Vedvarende toksicitet (≥ CTCAE grad 2) induceret af tidligere behandling;
10. Positiv for anti-RBC-antistoffer i antistofscreening;
11. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA-kopital > øvre normalgrænse (ULN) (HBV-DNA-test kræves ikke for patienter, der er negative for HBsAg), positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof, positiv human immundefektvirus ( HIV), eller positive for Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) (personer, der er positive for antistoffet på grund af vaccination, kan tilmeldes). I visse kliniske miljøer/regioner kan forsøgspersoner, der er positive til andre tests, også udelukkes fra forsøget, såsom human lymfocytisk virus-1 (HTLV-1) eller -2 (HTLV-2), tuberkulose og toxoplasmose.
12. Har eller har haft ondartede tumorer eller myeloproliferativ sygdom eller immundefektsygdom;
13. Umiddelbart familiemedlem med eller mistænkt for at have en familiær cancer (herunder, men ikke begrænset til, arvelig bryst- og ovariecancer, nonpolypose kolorektal cancer og adenomatøs polypose);
14. Alvorlig bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion;
15. Andre sygdomme, som gør individet uegnet til deltagelse (f.eks. svær lever-, nyre- eller hjertesygdom); Definition af alvorlig lever- og nyresygdom: a. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 3 × ULN; b. Magnetisk resonansbilleddannelse af leveren (MRI) indikerer signifikant cirrhose; c. Leverbiopsi indikerer cirrose, svær fibrose eller aktiv hepatitis (leverbiopsi udføres kun, når lever-MR indikerer aktiv hepatitis og signifikant fibrose uden bevis for cirrhose); d. Kreatininclearance < 30 % af det normale;
16. WBC < 3 × 109/L og/eller PLT < 100 × 109/L;
17. Har diabetes, unormale skjoldbruskkirtelfunktioner eller anden endokrin lidelse;
18. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før forsøget;
19. Dårlig overholdelse eller andre forhold, der gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse som vurderet af investigator.