ocena bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji HGI-001 u pacjentów z β-talasemią zależną od transfuzji

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-35 lat (włącznie), ICF może być zapewniony przez pacjenta i/lub opiekuna prawnego;
2. Definitywnie zdiagnozowano ciężką TDT bez ograniczeń genotypowych i można przedstawić ważny raport z testu;
3. Średnia objętość transfuzji > 100 ml/kg/rok lub częstotliwość transfuzji > 8 razy/rok w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub została ostatecznie zdiagnozowana TDT;
4. Co najmniej 3-miesięczne transfuzje pełnej objętości (można zapewnić weryfikację zapisów dotyczących transfuzji krwi) przed badaniem przesiewowym, a poziom Hb utrzymuje się na poziomie ≥ 9,0 g/dl;
5. Obciążenie ferrytyną < 3000 μg/l, żelazo w sercu i wątrobie wskazuje na umiarkowane lub mniejsze obciążenie żelazem; można przedstawić dokumentację leczenia chelatującego żelazo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w tym receptę lub paragon);
6. Akceptowalne funkcje narządów (w tym funkcje serca, wątroby, nerek, płuc i układu krzepnięcia), stabilny stan chorobowy i odpowiednie do wstępnego leczenia busulfanem i przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w ocenie badacza;
7. Spełnia wymagania kontrolne, przestrzega zaleceń dotyczących leczenia i jest w stanie regularnie powracać do szpitala w celu poddania się różnym badaniom w ciągu 2 lat po ponownym wstrzyknięciu HGI-001.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z dawcami w pełni dopasowanymi pod względem HLA;
2. Otrzymał przeszczep allogeniczny, który musi zostać zważony i oceniony przez komisję ekspertów; otrzymał inne terapie genowe;
3. Przeszli wcześniej splenektomię;
4. Nieskorygowana skaza krwotoczna;
5. Niekontrolowana padaczka i choroba psychiczna;
6. Otrzymywał hydroksymocznik, ruksolitynib, decytabinę lub cytarabinę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
7. Nadużywanie substancji psychoaktywnych, narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed zapisem;
8. Pacjenci z nadciśnieniem płucnym, u których nie zastosowano skutecznej interwencji;
9. utrzymująca się toksyczność (stopień ≥ CTCAE 2) wywołana wcześniejszym leczeniem;
10. Dodatni dla przeciwciał anty-RBC w badaniu przesiewowym przeciwciał;
11. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i liczba kopii DNA HBV > górna granica normy (ULN) (test HBV DNA nie jest wymagany u pacjentów z ujemnym wynikiem na obecność HBsAg), dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności ( HIV) lub z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał Treponema pallidum (TP-Ab) (osobnicy, którzy uzyskali wynik pozytywny na obecność przeciwciał w wyniku szczepienia, mogą zostać włączeni). W niektórych środowiskach/regionach klinicznych osoby z pozytywnym wynikiem innych testów, takich jak ludzki wirus limfocytowy-1 (HTLV-1) lub -2 (HTLV-2), gruźlica i toksoplazmoza, również mogą zostać wykluczone z badania.
12. Ma lub miał nowotwory złośliwe lub chorobę mieloproliferacyjną lub chorobę niedoboru odporności;
13. Członek najbliższej rodziny z rakiem rodzinnym lub z podejrzeniem raka (w tym między innymi dziedzicznego raka piersi i jajnika, raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością i polipowatości gruczolakowatej);
14. Ciężkie zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze;
15. Inne choroby, które sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału (np. ciężka choroba wątroby, nerek lub serca); Definicja ciężkiej choroby wątroby i nerek: a. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub bilirubina całkowita > 3 × GGN; B. Rezonans magnetyczny wątroby (MRI) wskazuje na znaczną marskość wątroby; C. Biopsja wątroby wskazuje na marskość wątroby, ciężkie zwłóknienie lub aktywne zapalenie wątroby (biopsja wątroby jest wykonywana tylko wtedy, gdy MRI wątroby wskazuje na aktywne zapalenie wątroby i znaczne zwłóknienie bez cech marskości wątroby); D. klirens kreatyniny < 30% normy;
16. WBC < 3 × 109/l i/lub PLT < 100 × 109/l;
17. Ma cukrzycę, nieprawidłowe funkcje tarczycy lub inne zaburzenia endokrynologiczne;
18. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
19. Słabe przestrzeganie zaleceń lub inne warunki, które w ocenie badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału.