la evaluación de seguridad y eficacia de la inyección de HGI-001 en pacientes con β-talasemia dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 35 años (inclusive), ICF puede ser proporcionado por el paciente y/o tutor legal;
2. Definitivamente diagnosticado con TDT grave sin restricción de genotipo, y se puede proporcionar un informe de prueba válido;
3. Volumen de transfusión promedio > 100 ml/kg/año o frecuencia de transfusión > 8 veces/año dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, o ha sido diagnosticado definitivamente con TDT;
4. Al menos 3 meses de transfusión de volumen completo (se puede proporcionar la verificación de los registros de transfusión de sangre) antes de la selección, y la Hb se mantiene en ≥ 9,0 g/dL;
5. Carga de ferritina < 3000 μg/L, hierro cardíaco y hepático indica sobrecarga de hierro moderada o menor; se pueden proporcionar registros de tratamientos de quelación de hierro dentro de los 3 meses anteriores a la selección (incluida la receta o el recibo);
6. Funciones orgánicas aceptables (incluidas funciones cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares y de coagulación), enfermedad estable y adecuado para el pretratamiento con busulfán y el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) a juicio del investigador;
7. Cumple con los requisitos de seguimiento, se adhiere a los arreglos de tratamiento y puede regresar al hospital regularmente para someterse a varios exámenes dentro de los 2 años posteriores a la reinfusión de la inyección de HGI-001.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con donantes totalmente compatibles con HLA;
2. Trasplante alogénico recibido, que debe ser pesado y evaluado por un comité de expertos; recibió otras terapias génicas;
3. Haberse sometido previamente a una esplenectomía;
4. trastorno hemorrágico no corregido;
5. Epilepsia y enfermedad mental no controladas;
6. Recibió hidroxiurea, ruxolitinib, decitabina o citarabina en los 3 meses anteriores a la inscripción;
7. Abuso de sustancias psicoactivas, abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
8. Pacientes con hipertensión pulmonar que no hayan recibido una intervención efectiva;
9. Toxicidad persistente (≥ CTCAE grado 2) inducida por un tratamiento previo;
10. Positivo para anticuerpos anti-RBC en la detección de anticuerpos;
11. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y número de copias de ADN del VHB > límite superior de lo normal (LSN) (no se requiere prueba de ADN del VHB para pacientes negativos para HBsAg), positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH), o positivo para el anticuerpo Treponema pallidum (TP-Ab) (los sujetos que son positivos para el anticuerpo debido a la vacunación pueden inscribirse). En ciertos entornos/regiones clínicas, los sujetos que dan positivo en otras pruebas también pueden ser excluidos del ensayo, como el virus linfocítico humano-1 (HTLV-1) o -2 (HTLV-2), tuberculosis y toxoplasmosis.
12. Tiene o ha tenido tumores malignos o enfermedad mieloproliferativa o enfermedad de inmunodeficiencia;
13. Miembro de la familia inmediata con o que se sospecha que tiene un cáncer familiar (incluidos, entre otros, cánceres de mama y de ovario hereditarios, cáncer colorrectal sin poliposis y poliposis adenomatosa);
14. Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria grave;
15. Otras enfermedades que hacen que el sujeto no sea apto para participar (p. ej., enfermedad hepática, renal o cardíaca grave); Definición de enfermedad hepática y renal grave: a. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total > 3 × LSN; b. La resonancia magnética (RM) del hígado indica cirrosis importante; C. La biopsia hepática indica cirrosis, fibrosis grave o hepatitis activa (la biopsia hepática solo se realiza cuando la resonancia magnética del hígado indica hepatitis activa y fibrosis significativa sin evidencia de cirrosis); d. Aclaramiento de creatinina < 30% de lo normal;
16. WBC < 3 × 109/L y/o PLT < 100 × 109/L;
17. Tiene diabetes, funciones tiroideas anormales u otro trastorno endocrino;
18. Participó en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores al ensayo;
19. Adherencia deficiente u otras condiciones que hacen que el sujeto no sea apto para participar según lo juzgue el investigador.