die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung der HGI-001-Injektion bei Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 35 Jahren (einschließlich) kann ICF vom Patienten und/oder Erziehungsberechtigten bereitgestellt werden;
2. Es wurde eindeutig eine schwere TDT ohne Einschränkung des Genotyps diagnostiziert und es kann ein gültiger Testbericht vorgelegt werden.
3. Durchschnittliches Transfusionsvolumen > 100 ml/kg/Jahr oder Transfusionshäufigkeit > 8 Mal/Jahr innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung oder bei denen eine definitive Diagnose von TDT gestellt wurde;
4. Mindestens 3 Monate vollständige Transfusion (eine Überprüfung der Bluttransfusionsaufzeichnungen kann vorgelegt werden) vor dem Screening und der Hb-Wert wird bei ≥ 9,0 g/dl gehalten;
5. Ferritinbelastung < 3000 μg/L, Herz- und Lebereisen weisen auf eine mäßige oder geringere Eisenüberladung hin; Es können Aufzeichnungen über Eisenchelat-Behandlungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (einschließlich Rezept oder Quittung) vorgelegt werden.
6. Akzeptable Organfunktionen (einschließlich Herz-, Leber-, Nieren-, Lungen- und Gerinnungsfunktionen), stabiler Krankheitszustand und geeignet für Busulfan-Vorbehandlung und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) nach Einschätzung des Prüfarztes;
7. Erfüllt die Anforderungen an die Nachsorge, hält sich an die Behandlungsvereinbarungen und kann innerhalb von 2 Jahren nach der Reinfusion der HGI-001-Injektion regelmäßig ins Krankenhaus zurückkehren, um sich verschiedenen Untersuchungen zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vollständig HLA-passenden Spendern;
2. Erhaltene allogene Transplantation, die von einem Expertengremium abgewogen und bewertet werden muss; andere Gentherapien erhalten haben;
3. sich zuvor einer Splenektomie unterzogen haben;
4. Unkorrigierte Blutungsstörung;
5. Unkontrollierte Epilepsie und psychische Erkrankungen;
6. Hydroxyharnstoff, Ruxolitinib, Decitabin oder Cytarabin innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erhalten haben;
7. Missbrauch psychoaktiver Substanzen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
8. Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die keine wirksame Intervention erhalten haben;
9. Anhaltende Toxizität (≥ CTCAE-Grad 2), hervorgerufen durch eine vorherige Behandlung;
10. Positiv für Anti-RBC-Antikörper im Antikörper-Screening;
11. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA-Kopienzahl > Obergrenze des Normalwerts (ULN) (HBV-DNA-Test ist für Patienten mit negativem HBsAg nicht erforderlich), positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, positiv für das humane Immundefizienzvirus ( HIV) oder positiv auf Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab) (es können Probanden eingeschrieben werden, die aufgrund der Impfung positiv auf den Antikörper reagieren). In bestimmten klinischen Umgebungen/Regionen können Probanden, die bei anderen Tests positiv ausfallen, auch von der Studie ausgeschlossen werden, z. B. beim humanen lymphatischen Virus-1 (HTLV-1) oder -2 (HTLV-2), Tuberkulose und Toxoplasmose.
12. Hat oder hatte bösartige Tumoren oder eine myeloproliferative Erkrankung oder eine Immunschwächekrankheit;
13. Unmittelbares Familienmitglied mit familiärem Krebs oder Verdacht darauf (einschließlich, aber nicht beschränkt auf erblichen Brust- und Eierstockkrebs, nichtpolypöser kolorektaler Krebs und adenomatöse Polyposis);
14. Schwere bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion;
15. Andere Krankheiten, die den Teilnehmer für eine Teilnahme ungeeignet machen (z. B. schwere Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen); Definition einer schweren Leber- und Nierenerkrankung: a. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN; B. Die Magnetresonanztomographie (MRT) der Leber weist auf eine erhebliche Leberzirrhose hin; C. Eine Leberbiopsie weist auf eine Zirrhose, eine schwere Fibrose oder eine aktive Hepatitis hin (eine Leberbiopsie wird nur durchgeführt, wenn die Leber-MRT auf eine aktive Hepatitis und eine signifikante Fibrose ohne Anzeichen einer Zirrhose hinweist); D. Kreatinin-Clearance < 30 % des Normalwerts;
16. WBC < 3 × 109/L und/oder PLT < 100 × 109/L;
17. Hat Diabetes, abnormale Schilddrüsenfunktionen oder eine andere endokrine Störung;
18. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Studie;
19. Schlechte Adhärenz oder andere Bedingungen, die das Subjekt nach Einschätzung des Ermittlers für eine Teilnahme ungeeignet machen.