a avaliação de segurança e eficácia da injeção de HGI-001 em pacientes com β-talassemia dependente de transfusão

Critério de inclusão:

1. De 18 a 35 anos (inclusive), o TCLE pode ser fornecido pelo paciente e/ou responsável legal;
2. Diagnosticado definitivamente com TDT grave sem restrição de genótipo, e um relatório de teste válido pode ser fornecido;
3. Volume médio de transfusão > 100 mL/kg/ano ou frequência de transfusão > 8 vezes/ano dentro de 2 anos antes da inscrição, ou foi definitivamente diagnosticado com TDT;
4. Pelo menos 3 meses de transfusão de volume total (verificação dos registros de transfusão de sangue pode ser fornecida) antes da triagem, e a Hb é mantida em ≥ 9,0 g/dL;
5. Carga de ferritina < 3.000 μg/L, ferro cardíaco e hepático indica sobrecarga moderada ou menor de ferro; registros de tratamentos de quelação de ferro dentro de 3 meses antes da triagem (incluindo prescrição ou recibo) podem ser fornecidos;
6. Funções de órgãos aceitáveis ​​(incluindo funções cardíacas, hepáticas, renais, pulmonares e de coagulação), condição de doença estável e adequado para pré-tratamento com busulfan e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSC), conforme julgado pelo investigador;
7. Atende aos requisitos de acompanhamento, adere aos esquemas de tratamento e pode retornar ao hospital regularmente para passar por vários exames dentro de 2 anos após a reinfusão da injeção de HGI-001.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doadores totalmente compatíveis com HLA;
2. Recebeu transplante alogênico, que precisa ser pesado e avaliado por um comitê de especialistas; recebeu outras terapias genéticas;
3. Ter sido previamente submetido a esplenectomia;
4. distúrbio hemorrágico não corrigido;
5. epilepsia descontrolada e doença mental;
6. Recebeu hidroxiureia, ruxolitinibe, decitabina ou citarabina dentro de 3 meses antes da inscrição;
7. Abuso de substâncias psicoativas, abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à inscrição;
8. Pacientes com hipertensão pulmonar que não receberam intervenção efetiva;
9. Toxicidade persistente (≥ CTCAE grau 2) induzida por tratamento anterior;
10. Positivo para anticorpos anti-GV na triagem de anticorpos;
11. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e número de cópias de DNA do HBV > limite superior do normal (ULN) (teste de DNA do HBV não necessário para pacientes negativos para HBsAg), positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana positivo ( HIV) ou positivo para o anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) (indivíduos que são positivos para o anticorpo devido à vacinação podem ser inscritos). Em determinados ambientes/regiões clínicas, os indivíduos positivos para outros testes também podem ser excluídos do estudo, como vírus linfocítico humano-1 (HTLV-1) ou -2 (HTLV-2), tuberculose e toxoplasmose.
12. Tem ou teve tumores malignos ou doença mieloproliferativa ou doença de imunodeficiência;
13. Membro imediato da família com ou suspeito de ter um câncer familiar (incluindo, entre outros, câncer hereditário de mama e ovário, câncer colorretal sem polipose e polipose adenomatosa);
14. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária grave;
15. Outras doenças que tornem o sujeito inadequado para a participação (por exemplo, doença hepática, renal ou cardíaca grave); Definição de doença hepática e renal grave: a. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total > 3 × LSN; b. A ressonância magnética (RM) hepática indica cirrose significativa; c. A biópsia hepática indica cirrose, fibrose grave ou hepatite ativa (a biópsia hepática só é realizada quando a RM do fígado indica hepatite ativa e fibrose significativa sem evidência de cirrose); d. Depuração de creatinina < 30% do normal;
16. WBC < 3 × 109/L e/ou PLT < 100 × 109/L;
17. Tem diabetes, função tireoidiana anormal ou outro distúrbio endócrino;
18. Participou de outros estudos clínicos intervencionais dentro de 4 semanas antes do julgamento;
19. Baixa adesão ou outras condições que tornem o sujeito inadequado para participação, conforme julgado pelo investigador.