la valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'iniezione di HGI-001 in pazienti con β-talassemia dipendente dalla trasfusione

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 35 anni (inclusi), ICF può essere fornito dal paziente e/o dal tutore legale;
2. Diagnosi definitiva di TDT grave senza restrizione genotipica e può essere fornito un rapporto di prova valido;
3. Volume medio di trasfusione > 100 ml/kg/anno o frequenza di trasfusione > 8 volte/anno entro 2 anni prima dell'arruolamento, o è stata diagnosticata definitivamente con TDT;
4. Almeno 3 mesi di trasfusione a volume pieno (può essere fornita la verifica delle registrazioni delle trasfusioni di sangue) prima dello screening e Hb è mantenuta a ≥ 9,0 g/dL;
5. Carico di ferritina < 3000 μg/L, ferro cardiaco ed epatico indica un sovraccarico di ferro moderato o minore; possono essere fornite le registrazioni dei trattamenti ferrochelanti nei 3 mesi precedenti lo screening (compresa la prescrizione o la ricevuta);
6. - Funzioni organiche accettabili (comprese le funzioni cardiache, epatiche, renali, polmonari e della coagulazione), condizioni di malattia stabili e adatte al pretrattamento con busulfan e al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) a giudizio dello sperimentatore;
7. Soddisfa i requisiti di follow-up, aderisce alle modalità di trattamento ed è in grado di tornare regolarmente in ospedale per sottoporsi a vari esami entro 2 anni dalla reinfusione dell'iniezione di HGI-001.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con donatori completamente compatibili con HLA;
2. Trapianto allogenico ricevuto, che deve essere soppesato e valutato da un comitato di esperti; ricevuto altre terapie geniche;
3. Sono stati precedentemente sottoposti a splenectomia;
4. disturbo della coagulazione non corretto;
5. Epilessia incontrollata e malattia mentale;
6. Ricevuto idrossiurea, ruxolitinib, decitabina o citarabina entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
7. Abuso di sostanze psicoattive, droghe o alcol entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
8. Pazienti con ipertensione polmonare che non hanno ricevuto un intervento efficace;
9. Tossicità persistente (≥ CTCAE grado 2) indotta da precedente trattamento;
10. Positivo per anticorpi anti-RBC nello screening anticorpale;
11. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e numero di copie del DNA dell'HBV > limite superiore della norma (ULN) (test del DNA dell'HBV non richiesto per i pazienti negativi per l'HBsAg), positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), positivo per il virus dell'immunodeficienza umana ( HIV) o positivi all'anticorpo Treponema pallidum (TP-Ab) (possono essere arruolati soggetti positivi all'anticorpo a causa della vaccinazione). In alcuni ambienti/regioni cliniche, i soggetti positivi ad altri test possono anche essere esclusi dallo studio, come il virus linfocitico umano-1 (HTLV-1) o -2 (HTLV-2), la tubercolosi e la toxoplasmosi.
12. Ha o ha avuto tumori maligni o malattia mieloproliferativa o malattia da immunodeficienza;
13. Familiare diretto con o sospettato di avere un cancro familiare (inclusi ma non limitati a tumori ereditari della mammella e delle ovaie, cancro del colon-retto non poliposico e poliposi adenomatosa);
14. Grave infezione batterica, virale, fungina o parassitaria;
15. Altre malattie che rendono il soggetto inadatto alla partecipazione (ad esempio, gravi malattie del fegato, dei reni o del cuore); Definizione di grave malattia epatica e renale: a. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 3 × ULN; B. La risonanza magnetica epatica (MRI) indica una cirrosi significativa; C. La biopsia epatica indica cirrosi, fibrosi grave o epatite attiva (la biopsia epatica viene eseguita solo quando la risonanza magnetica epatica indica epatite attiva e fibrosi significativa senza evidenza di cirrosi); D. Clearance della creatinina < 30% del normale;
16. WBC < 3 × 109/L e/o PLT < 100 × 109/L;
17. Ha il diabete, funzioni tiroidee anormali o altri disturbi endocrini;
18. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 4 settimane prima dello studio;
19. Scarsa aderenza o altre condizioni che rendono il soggetto inadatto alla partecipazione come giudicato dallo sperimentatore.