Studie ImmunoXXL (ImmunoXXL)
Transplantace jater u pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí po léčbě Atezolizumab plus Bevacizumab pro středně pokročilé stadium hepatocelulárního karcinomu: studie ImmunoXXL
Tato studie je zaměřena na potvrzení údajů o účinnosti a bezpečnosti transplantace jater (LT) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) nad rámec současných transplantačních kritérií, kteří vykazují trvalou částečnou nebo úplnou radiologickou odpověď na kombinovanou léčbu atezolizumabem a bevacizumabem předepsanou po dokončení lokoregionální terapie nebo jako systémová léčba první linie.
Cílem studie je prokázat, že transplantace jater, po účinném downstagingu HCC kombinací atezolizumab a bevacizumab, může prodloužit přežití oproti samotné léčbě atezolizumabem a bevacizumabem a že tato strategie (testovaná v po sobě jdoucí nerandomizované kohortě) není podkopává další rizika.
Přehled studie
Detailní popis
Transplantace jater (LT) je uznávanou léčbou hepatocelulárního karcinomu (HCC). U pacientů se středně pokročilým stádiem hepatocelulárního karcinomu (HCC), který jinak není způsobilý pro kurativní léčbu, je nyní downstaging nádoru na LT akceptovanou strategií, protože transplantace po úspěšném downstagingu s lokoregionální léčbou poskytuje významný přínos v přežití a recidivě/progresi volné přežití ve srovnání s netransplantačními strategiemi. Účinnost inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) byla prokázána jak jako adjuvantní léčba u chirurgicky léčených HCC, tak jako systémová terapie první linie u pacientů v pokročilém stádiu; v obou případech s více než tolerovatelnými bezpečnostními profily. Proto je zájem o použití imunoterapie jako léčby downstagingu před léčebnou transplantací jater (LT).
Tato observační prospektivní jednoramenná studie zařazuje pacienty na transplantační seznam po dosažení trvalé radiologické parciální odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) na léčbu atezolizumabem (paušální dávka 1200 mg) a bevacizumabem (15 mg/kg). podávaný intravenózně každé tři týdny u jinak neléčitelného středně pokročilého HCC.
Radiologická odpověď musí být trvalá (nejméně 3 měsíce) a musí být doprovázena hladinou alfa fetoproteinu (AFP) ≤ 100 UI/ml, pokud jsou hladiny > 100 UI/ml na začátku nebo snížením hladiny AFP paralelně s modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST), pokud výchozí hladiny ≤ 100 UI/ml.
Radiologické a biochemické odezvy musí podle kalkulátoru Metroticket 2.0 (www.hcc-olt-metroticket.org) uspokojit ≥60% potransplantační přežití po 5 letech.
Během čekání na transplantaci jater bude léčba atezolizumabem a bevacizumabem ukončena. Léčba může být obnovena podle klinického úsudku:
- pokud je čekací doba na seznamu transplantací > 2 měsíce
- pokud radiologická a/nebo AFP progrese v rámci transplantačních kritérií (předpokládané 5leté přežití podle kalkulátoru Metroticket 2.0 ≥60 %).
- jestliže radiologická a/nebo AFP progrese nad transplantační kritéria (předpokládané 5leté přežití podle kalkulátoru Metroticket 2.0 < 60 %); pacienti budou vyřazeni ze seznamu (vyřazeni) a léčeni podle klinického úsudku a místních standardů.
Priorita na čekací listině se bude řídit místními standardy pro kandidáty s HCC, kterým hrozí progrese. K odběru orgánů bude přijato dárcovství po mozkové smrti (DBD) i po srdeční smrti (DCD).
Účastníci také podstoupí komplexní krevní imunomonitoring s cílem prozkoumat účinek transplantace jater a souvisejících imunosupresivních režimů na protinádorové imunomediované prostředí navozené kombinací atezolizumabu a bevacizumabu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sherrie Bhoori, MD
- Telefonní číslo: 2760 +39022390
- E-mail: sherrie.bhoori@istitutotumori.mi.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Valentina Bellia, MD
- Telefonní číslo: 2354 +39022390
- E-mail: valentina.bellia@istitutotumori.mi.it
Studijní místa
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carlo Sposito, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD
-
Kontakt:
- Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2760 +39 02 2390
- E-mail: vincenzo.mazzaferro@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Sherrie Bhoori, MD
- Telefonní číslo: 3474 +39 02 23902338
- E-mail: sherrie.bhoori@istitutotumori.mi.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sherrie Bhoori, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Valentina Bellia, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marco Bongini, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Licia Rivoltini, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicola Cerioli, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michela Dosi, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Francesca Rini, Lab Tech
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Agata Cova, Lab Tech
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paola Squarcina, Lab Tech
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marta Vaiani, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Giuseppe Leoncini, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Monica Niger, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Federico Nicchetti, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Středně pokročilí pacienti s HCC dosahující kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na léčbu atezolizumabem a bevacizumabem (schválené dávkování).
Radiologická odpověď musí být trvalá (nejméně 3 měsíce) a doprovázena hladinou alfa fetoproteinu (AFP) ≤ 100 UI/ml, pokud jsou hladiny > 100 UI/ml na začátku nebo snížením hladiny AFP paralelně s mRECIST odpověď, pokud výchozí hladiny >100 UI/ml, k potvrzení částečné odpovědi (PR).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk ≥ 18 a < 75 let
- podepsaný formulář informovaného souhlasu
- hepatocelulárního karcinomu (HCC) dříve diagnostikovaného histologicky/cytologicky nebo klinicky podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) u pacientů s cirhózou. Pacienti bez cirhózy vyžadují povinné histologické potvrzení diagnózy.
- hepatocelulárního karcinomu (HCC) při diagnóze nad rámec „AFP-upravených až sedmi kritérií“, který není přístupný lokoregionální léčbě a s trvalou (nejméně 3 měsíce) úplnou nebo částečnou odpovědí podle mRECIST po systémové léčbě atezolizumabem a bevacizumabem
- žádné zásadní kontraindikace (kardiologické, plicní, psychické a sociální) transplantace.
Kritéria vyloučení:
- přítomnost extrahepatálního šíření (EHS) definovaného jako postižení jiného orgánu než jater a hilových lymfatických uzlin s krátkou osou > 2 cm
- přítomnost trombózy tumorální portální žíly invadující kmen hlavní portální žíly v délce více než 1 cm v kranio-kaudální extenzi (měřeno na skenech koronálních rekonstrukcí při kontrastním CT/MRI).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: do 2 let
|
Přežití bez recidivy (RFS) je definováno jako interval (v měsících) mezi datem transplantace a datem, kdy je na kterémkoli místě detekována recidiva nádoru při skenování pomocí kontrastní počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). , vypočteno v celé shromážděné populaci pacientů s cenzurou k datu úmrtí nebo poslední kontroly u pacientů bez recidivy
|
do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
|
Nádorová odpověď na radiologii (kontrastní CT sken nebo MRI) je definována jako celková míra odpovědi (ORR), což je počet radiologických odpovědí dělený počtem pacientů:
Patologická odpověď při histologii je hodnocena jako procento povrchu s neživotaschopnými rakovinnými buňkami (reprezentovanými nekrózou nebo fibrózou) ve vztahu k celkové ploše tumoru a je rovna: 100 % - životaschopné rakovinné buňky (%). Pokud existuje více nádorů, použije se střední procento. Kompletní patologická odpověď (pCR) je definována nepřítomností životaschopných nádorových buněk v jakémkoli uzlu |
Od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
|
|
Míra komplikací
Časové okno: měsíčně, do 2 let
|
Míra komplikací je definována jako počet komplikací odchylujících se od normálního pooperačního průběhu dělený počtem pacientů; komplikace budou hodnoceny podle klasifikace Dindo-Clavien.
Celkový počet nežádoucích příhod souvisejících s transplantací i léčbou (selhání štěpu, histologicky potvrzená akutní rejekce, infekce léčené v nemocnici) hodnocených podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v.4.0 bude také vydělen počtem účastníků
|
měsíčně, do 2 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako interval (v měsících) mezi datem transplantace a datem úmrtí z jakéhokoli důvodu v celé shromážděné populaci pacientů, s cenzurou k datu poslední kontroly u živých pacientů.
|
do 2 let
|
|
Výsledky hlášené pacienty (PROs)
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu prvních šesti měsíců, poté každých 6 měsíců až do 2 let
|
Výsledky hlášené pacienty budou vyhodnoceny Dotazníkem základní kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30, verze 3) vyplněným všemi účastníky za účelem měření kvality života související se zdravím. QLQ-C30 se skládá z 28 vícepoložkových škál hodnocených od 1 do 4 (kde 1 je „vůbec ne“, 2 je „málo“, 3 je „dost málo“ a 4 je „velmi mnoho“) a 2 jednopoložkové míry hodnocené od 1 do 7, kde 1 je „velmi špatné“ a 7 je „výborné“. Tyto položky zahrnují pět funkčních škál, tři škály symptomů, globální škálu zdravotního stavu a šest jednotlivých položek. Váhy poskytují konečné skóre v rozmezí od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Podrobně:
|
každé 3 měsíce po dobu prvních šesti měsíců, poté každých 6 měsíců až do 2 let
|
|
Srovnání s historickými sériemi
Časové okno: do 2 let
|
Protože tato studie nemá žádné srovnávací rameno, bude celkové přežití (OS) a přežití bez recidivy (RFS) účastníků studie porovnáno s celkovým přežitím (OS) a přežitím bez recidivy (RFS) historických sérií pacientů se střední -pokročilý HCC downstaging pouze pomocí lokoregionálních ošetření (doi:10.1016/S1470-2045(20)30224-2,
PMID 32615109) a pacientů léčených atezolizumabem a bevacizumabem, kteří na ně reagují u pokročilého nádorového onemocnění (doi:10.1056/NEJMoa1915745,
PMID: 32402160)
|
do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincenzo Mazzaferro, MD, PhD, Fondazione Istituto Nazionale Tumori Milano - Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Llovet JM, Castet F, Heikenwalder M, Maini MK, Mazzaferro V, Pinato DJ, Pikarsky E, Zhu AX, Finn RS. Immunotherapies for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Mar;19(3):151-172. doi: 10.1038/s41571-021-00573-2. Epub 2021 Nov 11.
- Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fabrega J, Burrel M, Garcia-Criado A, Kelley RK, Galle PR, Mazzaferro V, Salem R, Sangro B, Singal AG, Vogel A, Fuster J, Ayuso C, Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):681-693. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018. Epub 2021 Nov 19.
- Hack SP, Spahn J, Chen M, Cheng AL, Kaseb A, Kudo M, Lee HC, Yopp A, Chow P, Qin S. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989. doi: 10.2217/fon-2020-0162. Epub 2020 Apr 30. Erratum In: Future Oncol. 2020 Oct;16(29):2371.
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373.
- Mazzaferro V, Sposito C, Zhou J, Pinna AD, De Carlis L, Fan J, Cescon M, Di Sandro S, Yi-Feng H, Lauterio A, Bongini M, Cucchetti A. Metroticket 2.0 Model for Analysis of Competing Risks of Death After Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology. 2018 Jan;154(1):128-139. doi: 10.1053/j.gastro.2017.09.025. Epub 2017 Oct 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INT 30/23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .