Klinické a metabolické, imunologické a mikrobiologické charakteristiky obézních pacientů

Cíl studie:

Vyvinout diferencovanou taktiku managementu pro obézní děti na základě analýzy vztahu mezi jejich klinickým, metabolickým, imunologickým a mikrobiologickým stavem.

Cíle výzkumu:

1. Podat klinickou a metabolickou charakteristiku skupiny obézních dětí (věk, pohlaví, stupeň obezity, index tělesné hmotnosti SDS, přítomnost komplikací obezity, klinické příznaky metabolického syndromu, laboratorní markery: AlT, AsT, cholesterol, vysoký a lipoproteiny s nízkou hustotou, kyselina močová, inzulín, leptin).
2. Studovat imunologické ukazatele zánětu u obézních dětí (hladina vysoce senzitivního CRP, prozánětlivé cytokiny - IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. Posoudit stav střevní mikroflóry u obézních dětí pomocí MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie.
4. Analyzovat vztah klinicko-metabolického, imunologického a mikrobiologického stavu u obézních dětí a identifikovat markery spojené s metabolickým syndromem a vznikem komplikací.
5. Vyhodnotit efektivitu standardního přístupu k managementu obézních dětí v závislosti na charakteristikách jejich klinického, metabolického, imunologického a mikrobiologického stavu, navrhnout klinické a laboratorní prediktory jeho neefektivity a diferencované taktiky managementu.

Novinka studia:

Poprvé bude provedeno komplexní hodnocení klinického, metabolického, imunologického a mikrobiologického stavu obézních dětí v Ruské federaci. Poprvé bude studován vztah mezi hladinou zánětlivých markerů, daty metabolického profilu a stavem střevní mikrobioty v závislosti na klinických charakteristikách obézních pacientů. Poprvé bude analyzována účinnost standardního přístupu k léčbě obezity v závislosti na charakteristikách klinického, metabolického, imunologického a mikrobiologického stavu u obézních dětí.

Praktický význam:

Na základě výsledků studie budou vypracovány metabolické, imunologické a mikrobiologické markery spojené s rozvojem komplikací dětské obezity a prediktory neúčinnosti standardního přístupu k managementu obézních dětí a také taktika jejich diferencovaného managementu. bude navrženo.

Materiály a metody:

Ve fázi 1 je plánováno provedení kohortové studie na skupině dětí školního věku s obezitou (n=120) se studiem jejich klinického, metabolického, imunologického a mikrobiologického stavu. Kontrolní skupinu budou tvořit zdravé děti příslušného věku, které nemají nadváhu (n=20).

2. etapa studie spočívá v prospektivním pozorování dětí vyšetřovaného souboru, které nemají komplikace a klinické projevy metabolického syndromu po dobu 6 měsíců na pozadí standardních terapeutických opatření (dieta, úprava životosprávy, pohybová aktivita) a opakované klinické a laboratorní zkouška.

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost diagnózy "obezita egzogenně-konstituční geneze" (podle kritérií antropometrických standardů WHO s výpočtem směrodatné odchylky sigma - SDS pomocí programu WHO-AnthroPlus).
2. Věk dětí od 7 do 16 let včetně.
3. Absence klinicky významných doprovodných somatických onemocnění, která mají potenciální vliv na růst, váhu a fyzický vývoj dítěte, stejně jako syndromické nebo monogenní formy obezity (Prader-Willi syndrom, Alstrom atd.)
4. Dostupnost dobrovolného informovaného souhlasu zákonného zástupce nebo dítěte (staršího 14 let) se zpracováním, uchováváním a analýzou osobních údajů získaných během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost v anamnéze jakýchkoli akutních infekčních onemocnění, exacerbací chronických infekčních onemocnění, jakož i doprovodných onemocnění ovlivňujících fyzický vývoj dítěte.
2. Přítomnost syndromických a monogenních forem obezity.
3. Užívání léků, které ovlivňují chuť k jídlu dítěte (glukokortikosteroidy, neuroleptika, antidepresiva atd.).
4. Nedostatek podepsaného informovaného souhlasu se zařazením do studie.

Popis studie:

Studium zahrnuje 2 etapy. První fáze zahrnuje všeobecné klinické vyšetření pacienta, které zahrnuje:

• sběr stížností a anamnézy (životní anamnéza, rodinná anamnéza, endokrinologická anamnéza),
• vlastnosti a povaha rodinné a dětské výživy,
• hodnocení motorické aktivity,
• hodnocení emočního stavu rodičů a dítěte,
• obecná vyšetřovací data (posouzení stavu kůže, typu rozložení podkožního tuku, stavu pohybového aparátu, posouzení fáze puberty atd.)
• antropometrické parametry (měření výšky a hmotnosti, výpočet indexu tělesné hmotnosti SDS, stanovení indexu poměru pas/boky)
• vyhodnocení získaných antropometrických dat pomocí percentilových tabulek a počítačového programu WHO-AnthroPlus.

Kromě toho bude v souladu s federálními klinickými pokyny pro obezitu (Peterkova V. A., 2021) prováděna komplexní laboratorní a instrumentální diagnostika, včetně:

• obecný krevní test, obecný test moči,
• biochemická analýza krve (celkový protein, močovina, kreatinin, celkový bilirubin, AST, ALT, celkový cholesterol, lipoproteiny s vysokou a nízkou hustotou, triglyceridy, kyselina močová, alkalická fosfatáza, C-reaktivní protein),
• hormonální profil (volný T4, TSH, kortizol, C-peptid, inzulín nalačno, stimulovaný inzulín),
• glykovaný hemoglobin,
• glukózový tolerantní test,
• ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, ledvin (v přítomnosti hypertenze),
• monitorování krevního tlaku.

Speciální laboratorní metody:

• krevní test na stanovení hladiny HCRP, prozánětlivých cytokinů (leptin, IL-1b, IL-6, IL-8, tumor nekrotizující faktor-α).
• analýza trusu na mikroflóru hmotnostní spektrometrií MALDI-TOF,
• měření bioimpedance. Výsledky vyšetření budou zpracovány pro identifikaci vztahu klinického, metabolického, imunologického a mikrobiologického stavu obézních dětí s jejich klinickými charakteristikami (stupeň obezity, věk, pohlaví SDS body mass index, komplikace obezity).

Statistické zpracování přijatých dat bude prováděno pomocí softwarového balíku Statistica. Systematizace dat bude uvedena ve formě směrodatné odchylky (M ±SD). Statistická významnost rozdílů bude provedena pomocí vypočítaného Mann-Whitneyho U-testu. Vztah mezi studovanými znaky a parametry bude hodnocen pomocí Pearsonovy chí-kvadrát. Rozdíly budou považovány za statisticky významné při p<0,05.

V závislosti na výsledcích vyšetření budou pacientům poskytnuta doporučení ohledně změny životního stylu a charakteru výživy zaměřené na redukci tělesné hmotnosti podle federálních klinických doporučení.

Před druhou fází studie budou přijaty děti, které nevyžadují patogenetickou terapii ke korekci komplikací obezity (tj. nemají narušený metabolismus sacharidů, těžkou inzulínovou rezistenci nebo diabetes mellitus 2. typu). Druhá fáze studie bude zahrnovat dvě návštěvy – 3 a 6 měsíců po propuštění z nemocnice, během kterých:

• celkové vyšetření (zhodnocení stavu kůže, typu rozložení podkožního tuku, posouzení stádia puberty atd.),
• hodnocení emočního stavu dítěte,
• měření antropometrických parametrů (měření výšky a hmotnosti, výpočet BMI, měření obvodu pasu a boků),
• vyhodnocení získaných antropometrických dat pomocí percentilových tabulek a počítačového programu WHO-AnthroPlus,
• analýza deníku monitorování krevního tlaku,
• posouzení compliance pacienta,
• korekce doporučení pro změnu životního stylu, charakteru výživy, v případě potřeby korekce medikamentózní terapie.

Všichni pacienti, bez ohledu na dosažený výsledek v hubnutí, podstoupí také opakované laboratorní vyšetření, jehož objem odpovídá objemu studií na 1. stupni.

Všechna přijatá data budou rovněž podrobena statistickému zpracování.

Výzkumná hypotéza:

Identifikace pozitivní korelace jednotlivých ukazatelů klinických a metabolických (hladina viscerálního tuku, procento tuku dle bioimpedance, cholesterol, lipoproteiny o nízké a vysoké hustotě, AlT, AsT, kyselina močová), imunologických (HCRP, leptin, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) a mikrobiologický stav (nebo jejich asociace) s hmotností, index tělesné hmotnosti SDS, přítomnost komplikací obezity, stejně jako neúčinnost standardního přístupu vedení dětí během procesu pozorování.