Características Clínicas e Metabólicas, Imunológicas e Microbiológicas de Pacientes Obesos

O objetivo do estudo:

Desenvolver táticas diferenciadas de manejo para crianças obesas com base na análise da relação entre seu estado clínico, metabólico, imunológico e microbiológico.

Objetivos de pesquisa:

1. Dar uma característica clínica e metabólica de um grupo de crianças obesas (idade, sexo, grau de obesidade, índice de massa corporal SDS, presença de complicações da obesidade, sinais clínicos de síndrome metabólica, marcadores laboratoriais: AlT, AsT, colesterol, e lipoproteínas de baixa densidade, ácido úrico, insulina, leptina).
2. Estudar os indicadores imunológicos de inflamação em crianças obesas (nível de PCR altamente sensível, citocinas pró-inflamatórias - IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. Avaliar o estado da microbiota intestinal em crianças obesas por espectrometria de massa MALDI-TOF.
4. Analisar a relação do estado clínico-metabólico, imunológico e microbiológico em crianças obesas e identificar marcadores associados à síndrome metabólica e à formação de complicações.
5. Avaliar a eficácia da abordagem padrão no manejo de crianças obesas, dependendo das características de seu estado clínico, metabólico, imunológico e microbiológico, propor preditores clínicos e laboratoriais de sua ineficiência e táticas diferenciadas de manejo.

A novidade do estudo:

Pela primeira vez, será realizada uma avaliação abrangente do estado clínico, metabólico, imunológico e microbiológico de crianças obesas na Federação Russa. Pela primeira vez, será estudada a relação entre o nível de marcadores inflamatórios, dados do perfil metabólico e o estado da microbiota intestinal, dependendo das características clínicas de pacientes obesos. Pela primeira vez, a eficácia da abordagem padrão para o tratamento da obesidade será analisada em função das características do estado clínico, metabólico, imunológico e microbiológico em crianças obesas.

Significado prático:

Com base nos resultados do estudo, serão desenvolvidos marcadores metabólicos, imunológicos e microbiológicos associados ao desenvolvimento de complicações da obesidade infantil e preditores da ineficácia da abordagem padrão no manejo de crianças obesas, bem como táticas para seu manejo diferenciado será proposto.

Materiais e métodos:

Na fase 1 está prevista a realização de um estudo de coorte num grupo de escolares com obesidade (n=120) com o estudo do seu estado clínico, metabólico, imunológico e microbiológico. O grupo controle será composto por crianças saudáveis ​​na idade adequada e sem excesso de peso (n= 20).

A fase 2 do estudo consiste na observação prospectiva de crianças do grupo examinado que não apresentam complicações e manifestações clínicas da síndrome metabólica por 6 meses no contexto de medidas terapêuticas padrão (dieta, correção do estilo de vida, atividade física) e repetidas clínicas e laboratoriais exame.

Critério de inclusão:

1. A presença de diagnóstico de "obesidade de gênese egzogênica-constitucional" (de acordo com os critérios dos padrões antropométricos da OMS com o cálculo do desvio sigma padrão - SDS usando o programa WHO-AnthroPlus).
2. A idade das crianças dos 7 aos 16 anos inclusive.
3. Ausência de doenças somáticas concomitantes clinicamente significativas que tenham um impacto potencial no crescimento, peso e desenvolvimento físico da criança, bem como formas sindrômicas ou monogênicas de obesidade (síndrome de Prader-Willi, Alstrom, etc.)
4. Disponibilização de consentimento informado voluntário do representante legal ou do menor (maior de 14 anos) para o tratamento, armazenamento e análise dos dados pessoais os dados obtidos durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. A presença na anamnese de quaisquer doenças infecciosas agudas, exacerbações de doenças infecciosas crônicas, bem como doenças concomitantes que afetam o desenvolvimento físico da criança.
2. A presença de formas sindrômicas e monogênicas de obesidade.
3. Tomar medicamentos que afetam o apetite da criança (glucocorticosteróides, neurolépticos, antidepressivos, etc.).
4. Falta de consentimento informado assinado para inclusão no estudo.

Descrição do estudo:

O estudo inclui 2 etapas. A primeira etapa inclui um exame clínico geral do paciente, que inclui:

• coleta de queixas e anamnese (história de vida, história familiar, história endocrinológica),
• características e natureza da nutrição familiar e infantil,
• avaliação da atividade motora,
• avaliação do estado emocional dos pais e da criança,
• dados gerais do exame (avaliação do estado da pele, tipo de distribuição da gordura subcutânea, estado do sistema músculo-esquelético, avaliação do estágio da puberdade, etc.)
• parâmetros antropométricos (medida de altura e peso, cálculo do índice de massa corporal SDS, determinação do índice da relação cintura/quadril)
• avaliação dos dados antropométricos obtidos por meio de tabelas de percentis e do programa de computador WHO-AnthroPlus.

Além disso, diagnósticos laboratoriais e instrumentais abrangentes serão realizados de acordo com as diretrizes clínicas federais sobre obesidade (Peterkova V. A., 2021), incluindo:

• exame de sangue geral, exame de urina geral,
• análise bioquímica do sangue (proteína total, ureia, creatinina, bilirrubina total, AST, ALT, colesterol total, lipoproteínas de alta e baixa densidade, triglicerídeos, ácido úrico, fosfatase alcalina, proteína C reativa),
• perfil hormonal (T4 livre, TSH, cortisol, peptídeo C, insulina em jejum, insulina estimulada),
• Hemoglobina glicada,
• teste de tolerância à glicose,
• exame ultrassonográfico de órgãos abdominais, rins (na presença de hipertensão),
• monitoramento da pressão arterial.

Métodos laboratoriais especiais:

• um exame de sangue para determinar o nível de HCRP, citocinas pró-inflamatórias (leptina, IL-1b, IL-6, IL-8, fator de necrose tumoral-α).
• análise de fezes para microbiota por espectrometria de massa MALDI-TOF,
• medição de bioimpedância. Os resultados do exame serão processados ​​para identificar a relação do estado clínico, metabólico, imunológico e microbiológico das crianças obesas com suas características clínicas (grau de obesidade, idade, sexo, índice de massa corporal SDS, complicações da obesidade).

O processamento estatístico dos dados recebidos será realizado usando o pacote de software Statistica. A sistematização dos dados se dará na forma de desvio padrão (M ± DP). A significância estatística das diferenças será feita usando o teste U de Mann-Whitney calculado. A relação entre as feições estudadas e os parâmetros será avaliada por meio do qui-quadrado de Pearson. As diferenças serão consideradas estatisticamente significativas a p<0,05.

Dependendo dos resultados do exame, os pacientes receberão recomendações sobre mudanças no estilo de vida e a natureza da nutrição visando a redução do peso corporal, de acordo com as diretrizes clínicas federais.

Antes da segunda etapa do estudo, serão admitidas crianças que não necessitem de terapia patogenética para corrigir complicações da obesidade (ou seja, que não apresentem metabolismo de carboidratos prejudicado, resistência grave à insulina ou diabetes mellitus tipo 2). A segunda etapa do estudo incluirá duas visitas - 3 e 6 meses após a alta hospitalar, durante as quais:

• exame geral (avaliação do estado da pele, tipo de distribuição da gordura subcutânea, avaliação do estágio da puberdade, etc.),
• avaliação do estado emocional da criança,
• medição de parâmetros antropométricos (medida de altura e peso, cálculo do IMC, medição da circunferência da cintura e do quadril),
• avaliação dos dados antropométricos obtidos por meio de tabelas de percentis e do programa de computador WHO-AnthroPlus,
• análise do diário de monitorização da pressão arterial,
• avaliação da adesão do paciente,
• correção de recomendações para mudanças no estilo de vida, natureza da nutrição, se necessário, correção da terapia medicamentosa.

Todos os pacientes, independentemente do resultado alcançado na perda de peso, também serão submetidos a um exame laboratorial repetido, cujo volume corresponde ao volume de estudos no estágio 1.

Todos os dados recebidos serão também sujeitos a tratamento estatístico.

Pesquisar hipóteses:

Identificação de correlação positiva de indicadores individuais de indicadores clínicos e metabólicos (nível de gordura visceral, percentual de gordura por bioimpedância, colesterol, lipoproteínas de baixa e alta densidade, AlT, AsT, ácido úrico), imunológicos (HCRP, leptina, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) e estado microbiológico (ou suas associações) com peso, índice de massa corporal SDS, presença de complicações da obesidade, bem como a ineficácia da abordagem padrão para o manejo das crianças durante o processo de observação.