Caratteristiche cliniche e metaboliche, immunologiche e microbiologiche dei pazienti obesi

Lo scopo dello studio:

Sviluppare tattiche di gestione differenziata per i bambini obesi sulla base dell'analisi della relazione tra il loro stato clinico, metabolico, immunologico e microbiologico.

Gli obiettivi della ricerca:

1. Fornire una caratteristica clinica e metabolica di un gruppo di bambini obesi (età, sesso, grado di obesità, indice di massa corporea SDS, presenza di complicanze dell'obesità, segni clinici di sindrome metabolica, marcatori di laboratorio: AlT, AsT, colesterolo, e lipoproteine ​​a bassa densità, acido urico, insulina, leptina).
2. Studiare gli indicatori immunologici dell'infiammazione nei bambini obesi (il livello di CRP altamente sensibile, citochine proinfiammatorie - IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. Per valutare lo stato del microbiota intestinale nei bambini obesi mediante spettrometria di massa MALDI-TOF.
4. Analizzare la relazione dello stato clinico-metabolico, immunologico e microbiologico nei bambini obesi e identificare i marcatori associati alla sindrome metabolica e alla formazione di complicanze.
5. Valutare l'efficacia dell'approccio standard alla gestione dei bambini obesi, a seconda delle caratteristiche del loro stato clinico, metabolico, immunologico e microbiologico, proporre predittori clinici e di laboratorio della sua inefficienza e tattiche di gestione differenziate.

La novità dello studio:

Per la prima volta verrà effettuata una valutazione completa dello stato clinico, metabolico, immunologico e microbiologico dei bambini obesi nella Federazione Russa. Per la prima volta verrà studiata la relazione tra il livello dei marcatori infiammatori, i dati del profilo metabolico e lo stato del microbiota intestinale, a seconda delle caratteristiche cliniche dei pazienti obesi. Per la prima volta, l'efficacia dell'approccio standard al trattamento dell'obesità sarà analizzata in base alle caratteristiche dello stato clinico, metabolico, immunologico e microbiologico nei bambini obesi.

Significato pratico:

Sulla base dei risultati dello studio, verranno sviluppati marcatori metabolici, immunologici e microbiologici associati allo sviluppo di complicanze dell'obesità infantile e predittori dell'inefficacia dell'approccio standard alla gestione dei bambini obesi, nonché tattiche per la loro gestione differenziata verrà proposto.

Materiali e metodi:

Nella fase 1, si prevede di condurre uno studio di coorte in un gruppo di bambini in età scolare con obesità (n=120) con lo studio del loro stato clinico, metabolico, immunologico e microbiologico. Il gruppo di controllo sarà composto da bambini sani dell'età appropriata che non sono in sovrappeso (n = 20).

La fase 2 dello studio consiste nell'osservazione prospettica dei bambini del gruppo esaminato che non presentano complicanze e manifestazioni cliniche della sindrome metabolica per 6 mesi sullo sfondo di misure terapeutiche standard (dieta, correzione dello stile di vita, attività fisica) e ripetute analisi cliniche e di laboratorio visita medica.

Criterio di inclusione:

1. La presenza di una diagnosi di "obesità di genesi egzogenico-costituzionale" (secondo i criteri degli standard antropometrici dell'OMS con il calcolo della deviazione sigma standard - SDS utilizzando il programma OMS-AnthroPlus).
2. L'età dei bambini dai 7 ai 16 anni compresi.
3. Assenza di malattie somatiche concomitanti clinicamente significative che hanno un potenziale impatto sulla crescita, sul peso e sullo sviluppo fisico del bambino, nonché forme sindromiche o monogeniche di obesità (sindrome di Prader-Willi, Alstrom, ecc.)
4. Disponibilità del consenso informato volontario del legale rappresentante o del minore (di età superiore a 14 anni) per l'elaborazione, la conservazione e l'analisi dei dati personali i dati ottenuti durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. La presenza nell'anamnesi di eventuali malattie infettive acute, esacerbazioni di malattie infettive croniche, nonché malattie concomitanti che influenzano lo sviluppo fisico del bambino.
2. La presenza di forme sindromiche e monogeniche di obesità.
3. Assunzione di farmaci che influenzano l'appetito del bambino (glucocorticosteroidi, neurolettici, antidepressivi, ecc.).
4. Mancanza di consenso informato firmato per l'inclusione nello studio.

Descrizione dello studio:

Lo studio comprende 2 fasi. La prima fase comprende un esame clinico generale del paziente, che comprende:

• raccolta di reclami e anamnesi (storia di vita, storia familiare, storia endocrinologica),
• caratteristiche e natura dell'alimentazione familiare e infantile,
• valutazione dell'attività motoria,
• valutazione dello stato emotivo dei genitori e del bambino,
• dati generali dell'esame (valutazione della condizione della pelle, tipo di distribuzione del grasso sottocutaneo, stato dell'apparato muscolo-scheletrico, valutazione dello stadio della pubertà, ecc.)
• parametri antropometrici (misurazione dell'altezza e del peso, calcolo dell'indice di massa corporea SDS, determinazione dell'indice del rapporto vita/fianchi)
• valutazione dei dati antropometrici ottenuti utilizzando tabelle percentili e il programma informatico WHO-AnthroPlus.

Inoltre, in conformità con le linee guida cliniche federali sull'obesità (Peterkova V. A., 2021), verrà effettuata una diagnostica completa di laboratorio e strumentale, tra cui:

• esame del sangue generale, esame delle urine generale,
• analisi biochimiche del sangue (proteine ​​totali, urea, creatinina, bilirubina totale, AST, ALT, colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta e bassa densità, trigliceridi, acido urico, fosfatasi alcalina, proteina C-reattiva),
• profilo ormonale (T4 libero, TSH, cortisolo, C-peptide, insulina a digiuno, insulina stimolata),
• emoglobina glicata,
• test di tolleranza al glucosio,
• esame ecografico di organi addominali, reni (in presenza di ipertensione),
• monitoraggio della pressione arteriosa.

Metodi di laboratorio speciali:

• un esame del sangue per determinare il livello di HCRP, citochine pro-infiammatorie (leptina, IL-1b, IL-6, IL-8, fattore di necrosi tumorale-α).
• analisi delle feci per il microbiota mediante spettrometria di massa MALDI-TOF,
• misurazione della bioimpedenza. I risultati dell'esame saranno elaborati per identificare la relazione dello stato clinico, metabolico, immunologico e microbiologico dei bambini obesi con le loro caratteristiche cliniche (grado di obesità, età, sesso dell'indice di massa corporea SDS, complicanze dell'obesità).

L'elaborazione statistica dei dati ricevuti sarà effettuata utilizzando il pacchetto software STATISTICA. La sistematizzazione dei dati sarà data sotto forma di deviazione standard (M ± DS). La significatività statistica delle differenze sarà effettuata utilizzando il test U di Mann-Whitney calcolato. La relazione tra le caratteristiche ei parametri studiati sarà valutata utilizzando il chi-quadrato di Pearson. Le differenze saranno considerate statisticamente significative a p<0.05.

A seconda dei risultati dell'esame, ai pazienti verranno fornite raccomandazioni sui cambiamenti dello stile di vita e sulla natura della nutrizione finalizzata alla riduzione del peso corporeo, secondo le linee guida cliniche federali.

Prima della seconda fase dello studio, saranno ammessi i bambini che non richiedono una terapia patogenetica per correggere le complicanze dell'obesità (cioè, che non hanno alterato il metabolismo dei carboidrati, grave insulino-resistenza o diabete mellito di tipo 2). La seconda fase dello studio comprenderà due visite - 3 e 6 mesi dopo la dimissione dall'ospedale, durante le quali:

• esame generale (valutazione della condizione della pelle, del tipo di distribuzione del grasso sottocutaneo, valutazione dello stadio della pubertà, ecc.),
• valutazione dello stato emotivo del bambino,
• misurazione dei parametri antropometrici (misurazione dell'altezza e del peso, calcolo del BMI, misurazione della circonferenza vita e fianchi),
• valutazione dei dati antropometrici ottenuti utilizzando tabelle percentili e il programma informatico OMS-AnthroPlus,
• analisi del diario di monitoraggio della pressione arteriosa,
• valutazione della compliance del paziente,
• correzione delle raccomandazioni per i cambiamenti dello stile di vita, natura della nutrizione, se necessario, correzione della terapia farmacologica.

Tutti i pazienti, indipendentemente dal risultato ottenuto nella perdita di peso, saranno inoltre sottoposti a ripetuti esami di laboratorio, il cui volume corrisponde al volume degli studi nella fase 1.

Tutti i dati ricevuti saranno inoltre sottoposti ad elaborazione statistica.

Ipotesi di ricerca:

Individuazione di una correlazione positiva di singoli indicatori clinici e metabolici (livello di grasso viscerale, percentuale di grasso secondo bioimpedenza, colesterolo, lipoproteine ​​a bassa e alta densità, AlT, AsT, acido urico), immunologici (HCRP, leptina, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) e lo stato microbiologico (o le loro associazioni) con il peso, l'indice di massa corporea SDS, la presenza di complicanze dell'obesità, nonché l'inefficacia dell'approccio standard alla gestione dei bambini durante il processo di osservazione.