Klinische und metabolische, immunologische und mikrobiologische Merkmale adipöser Patienten

Das Ziel der Studie:

Entwicklung differenzierter Managementtaktiken für adipöse Kinder auf der Grundlage der Analyse der Beziehung zwischen ihrem klinischen, metabolischen, immunologischen und mikrobiologischen Status.

Forschungsschwerpunkte:

1. Bereitstellung klinischer und metabolischer Merkmale einer Gruppe adipöser Kinder (Alter, Geschlecht, Grad der Adipositas, Body-Mass-Index SDS, Vorliegen von Komplikationen bei Adipositas, klinische Anzeichen eines metabolischen Syndroms, Labormarker: AlT, AsT, Cholesterin, hoch). und Lipoproteine ​​niedriger Dichte, Harnsäure, Insulin, Leptin).
2. Untersuchung der immunologischen Entzündungsindikatoren bei adipösen Kindern (Spiegel an hochempfindlichem CRP, proinflammatorischen Zytokinen – IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. Beurteilung des Zustands der Darmmikrobiota bei adipösen Kindern mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie.
4. Analyse des Zusammenhangs zwischen klinisch-metabolischem, immunologischem und mikrobiologischem Status bei adipösen Kindern und Identifizierung von Markern, die mit dem metabolischen Syndrom und der Entstehung von Komplikationen verbunden sind.
5. Bewertung der Wirksamkeit des Standardansatzes zur Behandlung adipöser Kinder in Abhängigkeit von den Merkmalen ihres klinischen, metabolischen, immunologischen und mikrobiologischen Status, um klinische und labortechnische Prädiktoren für seine Ineffizienz sowie differenzierte Managementtaktiken vorzuschlagen.

Die Neuheit der Studie:

Zum ersten Mal wird eine umfassende Bewertung des klinischen, metabolischen, immunologischen und mikrobiologischen Status adipöser Kinder in der Russischen Föderation durchgeführt. Zum ersten Mal wird der Zusammenhang zwischen der Menge an Entzündungsmarkern, Stoffwechselprofildaten und dem Zustand der Darmmikrobiota in Abhängigkeit von den klinischen Merkmalen adipöser Patienten untersucht. Erstmals wird die Wirksamkeit des Standardansatzes zur Behandlung von Adipositas in Abhängigkeit von den Merkmalen des klinischen, metabolischen, immunologischen und mikrobiologischen Status bei adipösen Kindern analysiert.

Praktische Bedeutung:

Basierend auf den Ergebnissen der Studie werden metabolische, immunologische und mikrobiologische Marker im Zusammenhang mit der Entwicklung von Komplikationen bei Fettleibigkeit bei Kindern und Prädiktoren für die Ineffektivität des Standardansatzes zur Behandlung fettleibiger Kinder sowie Taktiken für deren differenzierte Behandlung entwickelt wird vorgeschlagen.

Materialen und Methoden:

In Stufe 1 ist geplant, eine Kohortenstudie an einer Gruppe von Kindern im schulpflichtigen Alter mit Adipositas (n=120) durchzuführen und deren klinischen, metabolischen, immunologischen und mikrobiologischen Status zu untersuchen. Die Kontrollgruppe besteht aus gesunden Kindern im entsprechenden Alter, die nicht übergewichtig sind (n=20).

Stufe 2 der Studie besteht in der prospektiven Beobachtung von Kindern der untersuchten Gruppe, die 6 Monate lang keine Komplikationen und klinischen Manifestationen des metabolischen Syndroms haben, vor dem Hintergrund standardmäßiger therapeutischer Maßnahmen (Ernährung, Korrektur des Lebensstils, körperliche Aktivität) und wiederholter klinischer und Laboruntersuchungen Untersuchung.

Einschlusskriterien:

1. Das Vorliegen einer Diagnose „Fettleibigkeit egzogen-konstitutioneller Genese“ (gemäß den Kriterien der anthropometrischen Standards der WHO mit Berechnung der Standard-Sigma-Abweichung – SDS unter Verwendung des WHO-AnthroPlus-Programms).
2. Das Alter der Kinder liegt zwischen 7 und 16 Jahren.
3. Fehlen klinisch bedeutsamer somatischer Begleiterkrankungen, die sich möglicherweise auf das Wachstum, das Gewicht und die körperliche Entwicklung des Kindes auswirken, sowie auf syndromale oder monogene Formen der Fettleibigkeit (Prader-Willi-Syndrom, Alstrom usw.)
4. Verfügbarkeit einer freiwilligen informierten Einwilligung des gesetzlichen Vertreters oder des Kindes (über 14 Jahre) zur Verarbeitung, Speicherung und Analyse personenbezogener Daten, die im Rahmen der Studie gewonnen wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein akuter Infektionskrankheiten, Verschlimmerungen chronischer Infektionskrankheiten sowie Begleiterkrankungen, die die körperliche Entwicklung des Kindes beeinträchtigen, in der Anamnese.
2. Das Vorhandensein syndromaler und monogener Formen der Fettleibigkeit.
3. Einnahme von Medikamenten, die den Appetit des Kindes beeinflussen (Glukokortikosteroide, Neuroleptika, Antidepressiva usw.).
4. Fehlen einer unterzeichneten Einverständniserklärung zur Aufnahme in die Studie.

Beschreibung der Studie:

Die Studie umfasst 2 Phasen. Die erste Phase umfasst eine allgemeine klinische Untersuchung des Patienten, die Folgendes umfasst:

• Erhebung von Beschwerden und Anamnese (Lebensgeschichte, Familiengeschichte, endokrinologische Vorgeschichte),
• Merkmale und Art der Familien- und Kinderernährung,
• Beurteilung der motorischen Aktivität,
• Einschätzung des emotionalen Zustands der Eltern und des Kindes,
• allgemeine Untersuchungsdaten (Beurteilung des Hautzustandes, Art der Unterhautfettverteilung, Zustand des Bewegungsapparates, Beurteilung des Pubertätsstadiums etc.)
• Anthropometrische Parameter (Messung von Größe und Gewicht, Berechnung des SDS-Body-Mass-Index, Bestimmung des Taillen-/Hüftverhältnis-Index)
• Auswertung der gewonnenen anthropometrischen Daten anhand von Perzentiltabellen und dem Computerprogramm WHO-AnthroPlus.

Darüber hinaus wird eine umfassende Labor- und Instrumentendiagnostik gemäß den klinischen Leitlinien des Bundes zum Thema Adipositas (Peterkova V. A., 2021) durchgeführt, darunter:

• allgemeiner Bluttest, allgemeiner Urintest,
• biochemische Blutanalyse (Gesamtprotein, Harnstoff, Kreatinin, Gesamtbilirubin, AST, ALT, Gesamtcholesterin, Lipoproteine ​​hoher und niedriger Dichte, Triglyceride, Harnsäure, alkalische Phosphatase, C-reaktives Protein),
• Hormonprofil (freies T4, TSH, Cortisol, C-Peptid, Nüchterninsulin, stimuliertes Insulin),
• glykiertes Hämoglobin,
• Glukosetoleranztest,
• Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane, der Nieren (bei Bluthochdruck),
• Blutdrucküberwachung.

Spezielle Labormethoden:

• ein Bluttest zur Bestimmung des Spiegels von HCRP, proinflammatorischen Zytokinen (Leptin, IL-1b, IL-6, IL-8, Tumornekrosefaktor-α).
• Analyse von Fäkalien auf Mikrobiota mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie,
• Bioimpedanzmessung. Die Ergebnisse der Untersuchung werden verarbeitet, um den Zusammenhang zwischen dem klinischen, metabolischen, immunologischen und mikrobiologischen Status adipöser Kinder und ihren klinischen Merkmalen (Grad der Adipositas, Alter, Geschlecht des SDS-Body-Mass-Index, Komplikationen der Adipositas) zu ermitteln.

Die statistische Verarbeitung der empfangenen Daten erfolgt mit dem Softwarepaket Statistica. Die Systematisierung der Daten erfolgt in Form einer Standardabweichung (M ±SD). Die statistische Signifikanz der Unterschiede wird anhand des berechneten Mann-Whitney-U-Tests ermittelt. Die Beziehung zwischen den untersuchten Merkmalen und Parametern wird mithilfe des Pearson-Chi-Quadrats bewertet. Die Unterschiede werden bei p<0,05 als statistisch signifikant angesehen.

Abhängig von den Untersuchungsergebnissen erhalten die Patienten Empfehlungen zu Änderungen des Lebensstils und zur Art der Ernährung zur Reduzierung des Körpergewichts gemäß den klinischen Richtlinien des Bundes.

Vor der zweiten Phase der Studie werden Kinder aufgenommen, die keine pathogenetische Therapie zur Korrektur von Komplikationen der Fettleibigkeit benötigen (d. h. die keinen gestörten Kohlenhydratstoffwechsel, keine schwere Insulinresistenz oder keinen Typ-2-Diabetes mellitus haben). Die zweite Phase der Studie umfasst zwei Besuche – 3 und 6 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus, bei denen Folgendes geschieht:

• allgemeine Untersuchung (Beurteilung des Hautzustands, der Art der Verteilung des Unterhautfetts, Beurteilung des Pubertätsstadiums usw.),
• Einschätzung des emotionalen Zustands des Kindes,
• Messung anthropometrischer Parameter (Messung von Größe und Gewicht, Berechnung des BMI, Messung des Taillen- und Hüftumfangs),
• Auswertung der gewonnenen anthropometrischen Daten anhand von Perzentiltabellen und dem Computerprogramm WHO-AnthroPlus,
• Analyse des Blutdrucküberwachungstagebuchs,
• Beurteilung der Patientencompliance,
• Korrektur der Empfehlungen zur Änderung des Lebensstils, der Art der Ernährung, ggf. Korrektur der medikamentösen Therapie.

Alle Patienten, unabhängig vom erzielten Gewichtsverlustergebnis, werden außerdem einer wiederholten Laboruntersuchung unterzogen, deren Umfang dem Umfang der Studien im Stadium 1 entspricht.

Alle erhaltenen Daten werden zudem einer statistischen Verarbeitung unterzogen.

Forschungshypothese:

Identifizierung einer positiven Korrelation einzelner klinischer und metabolischer Indikatoren (viszeraler Fettgehalt, Fettanteil gemäß Bioimpedanz, Cholesterin, Lipoproteine ​​niedriger und hoher Dichte, AlT, AsT, Harnsäure), immunologischer (HCRP, Leptin, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) und mikrobiologischer Status (oder deren Assoziationen) mit Gewicht, SDS-Body-Mass-Index, dem Vorhandensein von Komplikationen bei Fettleibigkeit sowie der Unwirksamkeit des Standardansatzes zur Management von Kindern während des Beobachtungsprozesses.