Az elhízott betegek klinikai és metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai jellemzői

A tanulmány célja:

Az elhízott gyermekek klinikai, metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapota közötti kapcsolat elemzése alapján differenciált kezelési taktikák kidolgozása.

Kutatási célok:

1. Elhízott gyermekek csoportjának klinikai és metabolikus jellemzőinek megadása (életkor, nem, elhízás mértéke, testtömeg-index SDS, elhízás szövődményeinek jelenléte, metabolikus szindróma klinikai tünetei, laboratóriumi markerek: AlT, AsT, koleszterin, magas és alacsony sűrűségű lipoproteinek, húgysav, inzulin, leptin).
2. Elhízott gyermekek gyulladásának immunológiai mutatóinak vizsgálata (nagyon érzékeny CRP szint, proinflammatorikus citokinek - IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. Elhízott gyermekek bélmikrobiótájának állapotának felmérése MALDI-TOF tömegspektrometriával.
4. Elhízott gyermekek klinikai-metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapotának összefüggéseinek elemzése, a metabolikus szindrómához és a szövődmények kialakulásához kapcsolódó markerek azonosítása.
5. Az elhízott gyermekek kezelésében alkalmazott standard megközelítés hatékonyságának értékelése klinikai, metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapotuk jellemzőitől függően, klinikai és laboratóriumi előrejelzők javaslata a hatástalanságra és differenciált kezelési taktikák.

A tanulmány újdonsága:

Első alkalommal kerül sor az Orosz Föderációban elhízott gyermekek klinikai, metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapotának átfogó értékelésére. Első alkalommal vizsgálják az elhízott betegek klinikai jellemzőitől függően a gyulladásos markerek szintje, a metabolikus profiladatok és a bélmikrobióta állapota közötti összefüggést. Első alkalommal kerül sor az elhízás kezelésének standard megközelítésének hatékonyságának elemzésére az elhízott gyermekek klinikai, metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapotának jellemzőitől függően.

Gyakorlati jelentősége:

A tanulmány eredményei alapján kidolgozásra kerülnek a gyermekkori elhízás szövődményeinek kialakulásához kapcsolódó metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai markerek, valamint az elhízott gyermekek kezelésének standard megközelítésének eredménytelenségének előrejelzői, valamint ezek differenciált kezelésének taktikái. javaslatot fognak tenni.

Anyagok és metódusok:

Az 1. szakaszban kohorsz vizsgálatot terveznek végezni elhízott iskolás korú gyermekek csoportján (n=120) klinikai, metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapotuk vizsgálatával. A kontrollcsoport a megfelelő korú, egészséges, nem túlsúlyos gyermekekből áll (n=20).

A vizsgálat 2. szakasza a vizsgált csoportba tartozó olyan gyermekek prospektív megfigyeléséből áll, akiknél nem jelentkeztek metabolikus szindróma szövődményei és klinikai megnyilvánulásai 6 hónapig a szokásos terápiás intézkedések (diéta, életmód-korrekció, fizikai aktivitás), valamint ismételt klinikai és laboratóriumi vizsgálatok mellett. vizsgálat.

Bevételi kritériumok:

1. Az "egzogén-alkotmányos genezis elhízása" diagnózisának jelenléte (a WHO antropometriai szabványainak kritériumai szerint a standard szigma eltérés kiszámításával - SDS a WHO-AnthroPlus program segítségével).
2. Gyermekek életkora 7-16 éves korig.
3. Klinikailag jelentős kísérő szomatikus betegségek hiánya, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a gyermek növekedését, súlyát és fizikai fejlődését, valamint az elhízás szindrómás vagy monogén formái (Prader-Willi szindróma, Alstrom stb.)
4. A törvényes képviselő vagy a gyermek (14 év feletti) önkéntes, tájékoztatáson alapuló hozzájárulásának rendelkezésre állása a vizsgálat során megszerzett adatok személyes adatainak feldolgozásához, tárolásához és elemzéséhez.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely akut fertőző betegség, krónikus fertőző betegségek súlyosbodása, valamint a gyermek testi fejlődését befolyásoló kísérő betegségek jelenléte az anamnézisben.
2. Az elhízás szindrómás és monogén formáinak jelenléte.
3. Olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolják a gyermek étvágyát (glukokortikoszteroidok, neuroleptikumok, antidepresszánsok stb.).
4. Az aláírt, tájékozott beleegyezés hiánya a vizsgálatba való felvételhez.

A tanulmány leírása:

A tanulmány 2 szakaszból áll. Az első szakasz a beteg általános klinikai vizsgálatát tartalmazza, amely magában foglalja:

• panaszok és anamnézis gyűjtése (élettörténet, családtörténet, endokrinológiai anamnézis),
• a családi és gyermekétkeztetés jellemzői és természete,
• motoros aktivitás értékelése,
• a szülők és a gyermek érzelmi állapotának felmérése,
• általános vizsgálati adatok (a bőr állapotának felmérése, a bőr alatti zsír eloszlásának típusa, a mozgásszervi rendszer állapota, a pubertás állapotának felmérése stb.)
• antropometriai paraméterek (magasság és súlymérés, SDS testtömeg-index kiszámítása, derék/csípő arány index meghatározása)
• a kapott antropometriai adatok kiértékelése percentilis táblázatok és a WHO-AnthroPlus számítógépes program segítségével.

Ezenkívül átfogó laboratóriumi és műszeres diagnosztikát végeznek az elhízásra vonatkozó szövetségi klinikai irányelvekkel összhangban (Peterkova V. A., 2021), beleértve:

• általános vérvizsgálat, általános vizeletvizsgálat,
• biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, karbamid, kreatinin, összbilirubin, AST, ALT, összkoleszterin, magas és alacsony sűrűségű lipoproteinek, trigliceridek, húgysav, alkalikus foszfatáz, C-reaktív fehérje),
• hormonális profil (T4 mentes, TSH, kortizol, C-peptid, éhomi inzulin, stimulált inzulin),
• glikált hemoglobin,
• glükóz toleráns teszt,
• hasi szervek, vesék ultrahangvizsgálata (hipertónia jelenlétében),
• vérnyomás monitorozás.

Speciális laboratóriumi módszerek:

• vérvizsgálat a HCRP, a gyulladást elősegítő citokinek (leptin, IL-1b, IL-6, IL-8, tumor nekrózis faktor-α) szintjének meghatározására.
• széklet mikrobióta elemzése MALDI-TOF tömegspektrometriával,
• bioimpedancia mérés. A vizsgálat eredményeit feldolgozva azonosítjuk az elhízott gyermekek klinikai, metabolikus, immunológiai és mikrobiológiai állapotának kapcsolatát klinikai jellemzőikkel (elhízás mértéke, életkor, SDS testtömeg-index neme, elhízás szövődményei).

A beérkezett adatok statisztikai feldolgozása a Statistica szoftvercsomag segítségével történik. Az adatok rendszerezését szórás (M ±SD) formájában adjuk meg. A különbségek statisztikai szignifikanciáját a számított Mann-Whitney U-próbával határozzuk meg. A vizsgált jellemzők és paraméterek közötti kapcsolatot Pearson khi-négyzet segítségével értékeljük ki. A különbségek statisztikailag szignifikánsnak tekintendők p<0,05 értéknél.

A vizsgálat eredményétől függően a betegek a szövetségi klinikai irányelvek szerint ajánlásokat kapnak az életmódváltásra és a testtömeg csökkentését célzó táplálkozás jellegére vonatkozóan.

A vizsgálat második szakasza előtt olyan gyermekeket fogadnak be, akiknek nincs szükségük patogenetikai terápiára az elhízás szövődményeinek korrigálása érdekében (azaz nem károsodott szénhidrát-anyagcsere, súlyos inzulinrezisztencia vagy 2-es típusú diabetes mellitus). A vizsgálat második szakasza két látogatást foglal magában - 3 és 6 hónappal a kórházból való elbocsátás után, amelyek során a következők:

• általános vizsgálat (a bőr állapotának felmérése, a bőr alatti zsír megoszlása, a pubertás állapotának felmérése stb.),
• a gyermek érzelmi állapotának felmérése,
• antropometriai paraméterek mérése (magasság és súlymérés, BMI számítás, derék- és csípőkörfogat mérése),
• a kapott antropometriai adatok értékelése százalékos táblázatok és a WHO-AnthroPlus számítógépes program segítségével,
• a vérnyomásmérő napló elemzése,
• a beteg együttműködésének értékelése,
• életmódváltásra vonatkozó ajánlások korrekciója, a táplálkozás jellege, szükség esetén gyógyszeres terápia korrekciója.

Minden beteget, függetlenül a fogyás elért eredményétől, ismételt laboratóriumi vizsgálatnak vetik alá, amelynek mennyisége megfelel az 1. szakaszban végzett vizsgálatok mennyiségének.

Minden beérkezett adatot statisztikai feldolgozásnak is alávetnek.

Kutatási hipotézis:

A klinikai és metabolikus (zsigeri zsírszint, zsírszázalék bioimpedancia szerint, koleszterin, alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek, AlT, AsT, húgysav), immunológiai (HCRP, leptin, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) és a mikrobiológiai állapot (vagy ezek összefüggései) a súllyal, az SDS testtömeg-index, az elhízás szövődményeinek jelenléte, valamint a standard megközelítés hatástalansága a gyermekek kezelése a megfigyelési folyamat során.