Kliniske og metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske karakteristika for overvægtige patienter

Formålet med undersøgelsen:

At udvikle differentieret ledelsestaktik for overvægtige børn baseret på analyse af forholdet mellem deres kliniske, metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske status.

Forskningsmål:

1. At give en klinisk og metabolisk karakteristik af en gruppe af overvægtige børn (alder, køn, grad af fedme, kropsmasseindeks SDS, tilstedeværelsen af ​​komplikationer til fedme, kliniske tegn på metabolisk syndrom, laboratoriemarkører: AlT, AsT, kolesterol, høj og lavdensitetslipoproteiner, urinsyre, insulin, leptin).
2. At studere de immunologiske indikatorer for inflammation hos overvægtige børn (niveauet af højsensitiv CRP, proinflammatoriske cytokiner - IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. At vurdere tilstanden af ​​tarmmikrobiotaen hos overvægtige børn ved MALDI-TOF massespektrometri.
4. At analysere forholdet mellem klinisk-metabolisk, immunologisk og mikrobiologisk status hos overvægtige børn og identificere markører forbundet med metabolisk syndrom og dannelsen af ​​komplikationer.
5. At evaluere effektiviteten af ​​standardtilgangen til håndtering af overvægtige børn, afhængigt af egenskaberne ved deres kliniske, metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske status, for at foreslå kliniske og laboratorieprædiktorer for dens ineffektivitet og differentierede ledelsestaktik.

Undersøgelsens nyhed:

For første gang vil der blive udført en omfattende vurdering af den kliniske, metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske status for overvægtige børn i Den Russiske Føderation. For første gang vil forholdet mellem niveauet af inflammatoriske markører, metaboliske profildata og tilstanden af ​​tarmmikrobiotaen, afhængigt af de kliniske karakteristika hos overvægtige patienter, blive undersøgt. For første gang vil effektiviteten af ​​standardtilgangen til behandling af fedme blive analyseret afhængigt af karakteristikaene for den kliniske, metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske status hos overvægtige børn.

Praktisk betydning:

Baseret på resultaterne af undersøgelsen vil der blive udviklet metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske markører forbundet med udviklingen af ​​komplikationer af fedme hos børn og forudsigelser for ineffektiviteten af ​​standardtilgangen til håndtering af overvægtige børn, samt taktik til deres differentierede håndtering vil blive foreslået.

Materialer og metoder:

På trin 1 er det planlagt at gennemføre et kohortestudie i en gruppe børn i skolealderen med fedme (n=120) med undersøgelse af deres kliniske, metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske status. Kontrolgruppen vil bestå af raske børn i den passende alder, som ikke er overvægtige (n= 20).

Fase 2 af undersøgelsen består i prospektiv observation af børn i den undersøgte gruppe, som ikke har komplikationer og kliniske manifestationer af metabolisk syndrom i 6 måneder på baggrund af standard terapeutiske foranstaltninger (kost, livsstilskorrektion, fysisk aktivitet) og gentagen klinisk og laboratoriemæssig behandling. undersøgelse.

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​en diagnose af "fedme af egzogen-konstitutionel genese" (i henhold til kriterierne i WHO antropometriske standarder med beregning af standard sigma-afvigelse - SDS ved hjælp af WHO-AnthroPlus-programmet).
2. Alderen for børn fra 7 til 16 år inklusive.
3. Fravær af klinisk signifikante samtidige somatiske sygdomme, der har en potentiel indvirkning på barnets vækst, vægt og fysiske udvikling, såvel som syndromiske eller monogene former for fedme (Prader-Willi syndrom, Alstrom, etc.)
4. Tilgængeligheden af ​​frivilligt informeret samtykke fra den juridiske repræsentant eller barnet (over 14 år) til behandling, opbevaring og analyse af personoplysninger de data, der er opnået under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen i anamnese af eventuelle akutte infektionssygdomme, forværringer af kroniske infektionssygdomme såvel som samtidige sygdomme, der påvirker barnets fysiske udvikling.
2. Tilstedeværelsen af ​​syndromiske og monogene former for fedme.
3. Indtagelse af medicin, der påvirker barnets appetit (glukokortikosteroider, neuroleptika, antidepressiva osv.).
4. Manglende underskrevet informeret samtykke til optagelse i undersøgelsen.

Beskrivelse af undersøgelsen:

Undersøgelsen omfatter 2 faser. Den første fase omfatter en generel klinisk undersøgelse af patienten, som omfatter:

• indsamling af klager og anamnese (livshistorie, familiehistorie, endokrinologisk historie),
• egenskaber og karakter af familie og børns ernæring,
• vurdering af motorisk aktivitet,
• vurdering af forældrenes og barnets følelsesmæssige tilstand,
• generelle undersøgelsesdata (vurdering af hudens tilstand, typen af ​​fordeling af subkutant fedt, tilstanden af ​​bevægeapparatet, vurdering af pubertetsstadiet osv.)
• antropometriske parametre (måling af højde og vægt, beregning af SDS body mass index, bestemmelse af talje/hofte ratio indeks)
• evaluering af de opnåede antropometriske data ved hjælp af percentiltabeller og WHO-AnthroPlus computerprogrammet.

Derudover vil omfattende laboratorie- og instrumentdiagnostik blive udført i overensstemmelse med de føderale kliniske retningslinjer for fedme (Peterkova V. A., 2021), herunder:

• generel blodprøve, generel urinprøve,
• biokemisk blodanalyse (total protein, urinstof, kreatinin, total bilirubin, AST, ALT, total kolesterol, høj- og lavdensitetslipoproteiner, triglycerider, urinsyre, alkalisk fosfatase, C-reaktivt protein),
• hormonprofil (T4-fri, TSH, cortisol, C-peptid, fastende insulin, stimuleret insulin),
• glykeret hæmoglobin,
• glukosetolerant test,
• ultralydsundersøgelse af abdominale organer, nyrer (i nærvær af hypertension),
• blodtryksovervågning.

Særlige laboratoriemetoder:

• en blodprøve for at bestemme niveauet af HCRP, pro-inflammatoriske cytokiner (leptin, IL-1b, IL-6, IL-8, tumornekrosefaktor-α).
• analyse af fæces for mikrobiota ved MALDI-TOF massespektrometri,
• bioimpedansmåling. Resultaterne af undersøgelsen vil blive behandlet for at identificere sammenhængen mellem den kliniske, metaboliske, immunologiske og mikrobiologiske status for overvægtige børn med deres kliniske karakteristika (grad af fedme, alder, køn af SDS body mass index, komplikationer af fedme).

Statistisk behandling af de modtagne data vil blive udført ved hjælp af Statistica-softwarepakken. Systematiseringen af ​​dataene vil blive givet i form af en standardafvigelse (M ±SD). Den statistiske signifikans af forskellene vil blive foretaget ved hjælp af den beregnede Mann-Whitney U-test. Forholdet mellem de undersøgte funktioner og parametre vil blive evalueret ved hjælp af Pearson chi-square. Forskellene vil blive betragtet som statistisk signifikante ved p<0,05.

Afhængigt af resultaterne af undersøgelsen vil patienterne blive givet anbefalinger om livsstilsændringer og arten af ​​ernæring med det formål at reducere kropsvægt, i henhold til føderale kliniske retningslinjer.

Før anden fase af undersøgelsen vil børn, som ikke har behov for patogenetisk terapi for at korrigere komplikationer af fedme (dvs. som ikke har nedsat kulhydratmetabolisme, svær insulinresistens eller type 2 diabetes mellitus) blive indlagt. Den anden fase af undersøgelsen vil omfatte to besøg - 3 og 6 måneder efter udskrivelse fra hospitalet, hvor følgende:

• generel undersøgelse (vurdering af hudens tilstand, typen af ​​fordeling af subkutant fedt, vurdering af pubertetsstadiet osv.),
• vurdering af barnets følelsesmæssige tilstand,
• måling af antropometriske parametre (måling af højde og vægt, beregning af BMI, måling af talje- og hofteomkreds),
• evaluering af de opnåede antropometriske data ved hjælp af percentiltabeller og WHO-AnthroPlus computerprogrammet,
• analyse af blodtryksovervågningsdagbogen,
• vurdering af patientcompliance,
• korrektion af anbefalinger til livsstilsændringer, arten af ​​ernæring, om nødvendigt korrektion af lægemiddelbehandling.

Alle patienter, uanset det opnåede resultat i vægttab, vil også gennemgå en gentagen laboratorieundersøgelse, hvis volumen svarer til mængden af ​​undersøgelser på trin 1.

Alle modtagne data vil også blive udsat for statistisk behandling.

Forskningshypotese:

Identifikation af en positiv korrelation af individuelle indikatorer for klinisk og metabolisk (visceralt fedtniveau, fedtprocent i henhold til bioimpedans, kolesterol, lav- og højdensitetslipoproteiner, AlT, AsT, urinsyre), immunologiske (HCRP, leptin, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) og mikrobiologisk status (eller deres sammenhænge) med vægt, SDS body mass index, tilstedeværelsen af ​​komplikationer til fedme, samt ineffektiviteten af ​​standardtilgangen til håndtering af børn under observationsprocessen.