Charakterystyka kliniczna i metaboliczna, immunologiczna i mikrobiologiczna pacjentów otyłych

Cel badania:

Opracowanie zróżnicowanych taktyk postępowania z dziećmi otyłymi w oparciu o analizę zależności pomiędzy ich stanem klinicznym, metabolicznym, immunologicznym i mikrobiologicznym.

Cele badań:

1. Uzyskanie charakterystyki klinicznej i metabolicznej grupy dzieci otyłych (wiek, płeć, stopień otyłości, wskaźnik masy ciała SDS, obecność powikłań otyłości, objawy kliniczne zespołu metabolicznego, markery laboratoryjne: AlT, AsT, cholesterol, wysoki i lipoproteiny o małej gęstości, kwas moczowy, insulina, leptyna).
2. Badanie wskaźników immunologicznych stanu zapalnego u otyłych dzieci (poziom wysokoczułego CRP, cytokin prozapalnych - IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α).
3. Ocena stanu mikroflory jelitowej dzieci otyłych metodą spektrometrii masowej MALDI-TOF.
4. Analiza zależności stanu kliniczno-metabolicznego, immunologicznego i mikrobiologicznego u otyłych dzieci oraz identyfikacja markerów związanych z zespołem metabolicznym i powstawaniem powikłań.
5. Ocena skuteczności standardowego podejścia do postępowania z otyłymi dziećmi w zależności od charakterystyki ich stanu klinicznego, metabolicznego, immunologicznego i mikrobiologicznego, zaproponowanie klinicznych i laboratoryjnych predyktorów jego nieskuteczności oraz zróżnicowanych taktyk postępowania.

Nowość badania:

Po raz pierwszy zostanie przeprowadzona kompleksowa ocena stanu klinicznego, metabolicznego, immunologicznego i mikrobiologicznego otyłych dzieci w Federacji Rosyjskiej. Po raz pierwszy zbadana zostanie zależność między poziomem markerów stanu zapalnego, danymi profilu metabolicznego a stanem mikroflory jelitowej w zależności od charakterystyki klinicznej otyłych pacjentów. Po raz pierwszy przeanalizowana zostanie skuteczność standardowego podejścia do leczenia otyłości w zależności od charakterystyki stanu klinicznego, metabolicznego, immunologicznego i mikrobiologicznego otyłych dzieci.

Praktyczne znaczenie:

Na podstawie wyników badań opracowane zostaną markery metaboliczne, immunologiczne i mikrobiologiczne związane z rozwojem powikłań otyłości u dzieci oraz predyktory nieskuteczności standardowego podejścia do postępowania z otyłymi dziećmi, a także taktyki ich zróżnicowanego postępowania zostanie zaproponowany.

Materiały i metody:

W I etapie planowane jest przeprowadzenie badania kohortowego w grupie dzieci w wieku szkolnym z otyłością (n=120) wraz z badaniem ich stanu klinicznego, metabolicznego, immunologicznego i mikrobiologicznego. Grupę kontrolną stanowić będą zdrowe dzieci w odpowiednim wieku, bez nadwagi (n=20).

II etap badania polega na prospektywnej obserwacji dzieci z badanej grupy, u których nie występują powikłania i objawy kliniczne zespołu metabolicznego przez okres 6 miesięcy na tle standardowych działań terapeutycznych (dieta, korekta stylu życia, aktywność fizyczna) oraz powtarzanych badań klinicznych i laboratoryjnych badanie.

Kryteria przyjęcia:

1. Obecność rozpoznania „otyłość o genezie egzogenno-konstytucyjnej” (według kryteriów standardów antropometrycznych WHO z obliczeniem odchylenia sigma standardowego – SDS z wykorzystaniem programu WHO-AnthroPlus).
2. Wiek dzieci od 7 do 16 lat włącznie.
3. Brak klinicznie istotnych współistniejących chorób somatycznych, które mogą mieć wpływ na wzrost, wagę i rozwój fizyczny dziecka, a także syndromicznych lub monogenowych postaci otyłości (zespół Pradera-Williego, Alstroma itp.)
4. Dostępność dobrowolnej świadomej zgody przedstawiciela ustawowego lub dziecka (powyżej 14 lat) na przetwarzanie, przechowywanie i analizę danych osobowych uzyskanych w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność w wywiadzie wszelkich ostrych chorób zakaźnych, zaostrzeń przewlekłych chorób zakaźnych, a także współistniejących chorób wpływających na rozwój fizyczny dziecka.
2. Występowanie syndromicznych i monogenowych postaci otyłości.
3. Przyjmowanie leków wpływających na apetyt dziecka (glukokortykosteroidy, neuroleptyki, leki przeciwdepresyjne itp.).
4. Brak podpisanej świadomej zgody na włączenie do badania.

Opis badania:

Badanie obejmuje 2 etapy. Pierwszy etap obejmuje ogólne badanie kliniczne pacjenta, które obejmuje:

• zbieranie skarg i wywiadów (wywiad życiowy, wywiad rodzinny, wywiad endokrynologiczny),
• cechy i charakter żywienia rodziny i dziecka,
• ocena aktywności ruchowej,
• ocena stanu emocjonalnego rodziców i dziecka,
• ogólne dane z badania (ocena stanu skóry, rodzaju rozmieszczenia tłuszczu podskórnego, stanu narządu ruchu, ocena stopnia dojrzałości płciowej itp.)
• parametry antropometryczne (pomiar wzrostu i masy ciała, obliczenie wskaźnika masy ciała SDS, wyznaczenie wskaźnika talia/biodra)
• ocena uzyskanych danych antropometrycznych z wykorzystaniem tablic percentyli oraz programu komputerowego WHO-AnthroPlus.

Ponadto prowadzona będzie kompleksowa diagnostyka laboratoryjna i instrumentalna zgodnie z federalnymi wytycznymi klinicznymi dotyczącymi otyłości (Peterkova V. A., 2021), w tym:

• ogólne badanie krwi, ogólne badanie moczu,
• biochemiczne badanie krwi (białko całkowite, mocznik, kreatynina, bilirubina całkowita, AST, ALT, cholesterol całkowity, lipoproteiny o dużej i małej gęstości, trójglicerydy, kwas moczowy, fosfataza alkaliczna, białko C-reaktywne),
• profil hormonalny (T4 wolny, TSH, kortyzol, C-peptyd, insulina na czczo, insulina stymulowana),
• hemoglobina glikowana,
• test tolerancji glukozy,
• badanie ultrasonograficzne narządów jamy brzusznej, nerek (w przypadku nadciśnienia tętniczego),
• monitorowanie ciśnienia krwi.

Specjalne metody laboratoryjne:

• badanie krwi w celu określenia poziomu HCRP, cytokin prozapalnych (leptyna, IL-1b, IL-6, IL-8, czynnik martwicy nowotworów-α).
• analiza kału pod kątem mikrobiomu metodą spektrometrii masowej MALDI-TOF,
• pomiar bioimpedancji. Wyniki badań zostaną przetworzone w celu określenia związku stanu klinicznego, metabolicznego, immunologicznego i mikrobiologicznego dzieci otyłych z ich charakterystyką kliniczną (stopień otyłości, wiek, płeć wskaźnika masy ciała SDS, powikłania otyłości).

Obróbka statystyczna otrzymanych danych zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem pakietu oprogramowania Statistica. Usystematyzowanie danych zostanie podane w postaci odchylenia standardowego (M ± SD). Istotność statystyczna różnic zostanie określona przy użyciu obliczonego testu U Manna-Whitneya. Zależność między badanymi cechami a parametrami zostanie oceniona za pomocą chi-kwadrat Pearsona. Różnice będą uważane za statystycznie istotne przy p<0,05.

W zależności od wyników badania pacjenci otrzymają zalecenia dotyczące zmiany stylu życia i charakteru żywienia ukierunkowanego na redukcję masy ciała, zgodnie z federalnymi wytycznymi klinicznymi.

Przed drugim etapem badania przyjmowane będą dzieci, które nie wymagają leczenia patogenetycznego w celu skorygowania powikłań otyłości (tj. nie mają zaburzonej gospodarki węglowodanowej, ciężkiej insulinooporności ani cukrzycy typu 2). Drugi etap badania obejmie dwie wizyty – 3 i 6 miesięcy po wypisaniu ze szpitala, podczas których:

• badanie ogólne (ocena stanu skóry, rodzaju rozmieszczenia tłuszczu podskórnego, ocena stopnia dojrzałości płciowej itp.),
• ocena stanu emocjonalnego dziecka,
• pomiar parametrów antropometrycznych (pomiar wzrostu i masy ciała, obliczenie BMI, pomiar obwodu talii i bioder),
• ocena uzyskanych danych antropometrycznych z wykorzystaniem tablic percentyli oraz programu komputerowego WHO-AnthroPlus,
• analiza dzienniczka monitorowania ciśnienia krwi,
• ocena przestrzegania zaleceń przez pacjenta,
• korekta zaleceń dotyczących zmian stylu życia, charakteru żywienia, jeśli to konieczne, korekta terapii lekowej.

Wszyscy pacjenci, niezależnie od osiągniętego wyniku w utracie wagi, zostaną również poddani powtórnemu badaniu laboratoryjnemu, którego objętość odpowiada objętości badań na etapie 1.

Wszystkie otrzymane dane zostaną również poddane obróbce statystycznej.

Hipoteza badawcza:

Stwierdzenie dodatniej korelacji poszczególnych wskaźników klinicznych i metabolicznych (poziom trzewnej tkanki tłuszczowej, procentowa zawartość tłuszczu wg bioimpedancji, cholesterol, lipoproteiny o niskiej i wysokiej gęstości, AlT, AsT, kwas moczowy), immunologicznych (HCRP, leptyna, IL-1b, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α) i stanu mikrobiologicznego (lub ich związków) z masą ciała, wskaźnikiem masy ciała SDS, obecnością powikłań otyłości, a także nieskutecznością standardowego podejścia do postępowanie z dziećmi w procesie obserwacji.