Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti OCU410 pro geografickou atrofii (ArMaDa)
Studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti OCU410 pro geografickou atrofii sekundární k suché věkem podmíněné makulární degeneraci
Toto je studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti OCU410 pro geografickou atrofii sekundární k suché věkem podmíněné makulární degeneraci (AMD).
Jedná se o multicentrickou studii, která bude probíhat ve dvou fázích a bude do ní zařazeno celkem 63 subjektů.
Přehled studie
Detailní popis
Jméno sponzora/společnosti:
Ocugen, Inc. 11 Great Valley Parkway Malvern, PA 19355
Název zkoumaného produktu: OCU410
Název účinné látky:
Adeno-asociovaný virový vektor 5 lidská RORA (AAV5-hRORA) Číslo protokolu: OCU410-101 Fáze: 1/2 Země: USA
Název studie:
Studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti OCU410 pro geografickou atrofii sekundární k suché makulární degeneraci související s věkem.
Studijní centra: Přibližně pět center klinických studií v USA.
Pozadí:
Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) je oční onemocnění, při kterém dochází k makulární degeneraci. AMD se projevuje ve dvou formách, suchá (neexsudativní, atrofická) AMD a vlhká (exsudativní, neovaskulární) AMD. Geografická atrofie (GA) je pokročilé stadium suché AMD, které postihuje téměř 1 milion lidí v USA a 5 milionů lidí na celém světě, přičemž její prevalence exponenciálně narůstá s věkem. Vede k progresivní a nevratné ztrátě zrakové funkce v důsledku růstu atrofických lézí, které ničí buňky sítnice odpovědné za vidění.
Informace o produktu OCU410:
Společnost Ocugen, Inc., vyvinula vlastní platformu modifikátorové genové terapie, OCU410, jako druhé činidlo v nové třídě genové modifikátorové terapie založené na NHR pro pacienty se suchou AMD. Navrhovaná indikace pro OCU410 (AAV5-hRORA) je léčba GA sekundární k suché AMD. Léčivým produktem je sterilní oftalmická suspenze pro subretinální injekci. Terapie OCU410 reguluje genové dráhy přispívající ke GA obnovením homeostázy v oku, a tím slouží jako terapeutický kandidát pro suchou AMD. Platforma modifikátorové genové terapie je nový způsob, jak řešit genetickou chorobu vznikající prostřednictvím velkého množství genetických mutací v různých genech, ale vedoucí ke stejnému konečnému výsledku (fenotypu) chorobného stavu.
Tato studie bude provedena ve dvou fázích, do kterých bude zařazeno až 63 subjektů. Léčené subjekty dostanou jednu subretinální injekci OCU410 do studovaného oka.
Fáze 1 je multicentrická, otevřená studie s rozsahem dávek/s eskalací dávek s designem 3+3, do které je zařazeno až 18 subjektů.
Fáze 2 je randomizovaná kohorta s expanzí dávky, ve které bude 45 subjektů randomizováno v poměru 1:1:1 do jednoho ze 2 léčebných ramen nebo do neléčeného kontrolního ramene.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85020
- Associated Retina Consultants
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33067
- Advanced Research, LLC
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Spojené státy, 46290
- Miidwest Eye Institute
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
- Mississippi Retina Associates
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
- The Retina Institute
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Spojené státy, 08034
- Mid Atlantic Retina
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Eye Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
- The University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- B) Retina Consultants of Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- A) Retina Foundation of the Southwest
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
- Valley Retina Institute
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
- Gundersen Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku 50 let nebo starší.
- BCVA přibližně 24 písmen nebo více pomocí tabulky Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (20/320 Snellenův ekvivalent).
Zobrazování autofluorescence fundu (FAF) ukazuje:
- Celková plocha GA ≥2,5 a ≤17,5 mm2 (1 a 7 oblastí disku [DA], v tomto pořadí)
- Pokud je GA multifokální, alespoň jedna fokální léze musí být ≥1,25 mm2 (0,5 DA), s celkovou agregovanou plochou GA
- Celá GA léze musí být kompletně vizualizována na snímku se středem na makulu a musí být možné zobrazit ji jako celek a nesmí sousedit s žádnou oblastí peripapilární atrofie
- Absence jakéhokoli vzoru hyper-autofluorescence v zóně spojení GA
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba přípravkem pro genovou nebo buněčnou terapii
- Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením do jednoho roku. Historie jakéhokoli hodnoceného přípravku s vymývací dobou až šest měsíců bude hodnocena případ od případu.
- Předchozí léčba přípravkem Syfovre (injekce Pegcetacoplanu)
- GA způsobená jinými příčinami než AMD, jako je Stargardtova choroba, dystrofie kuželových tyčinek nebo toxické makulopatie, jako je Plaquenilová makulopatie. avšak benigní stavy sklivce nebo periferní sítnice nejsou vylučující (tj. degenerace dlažebních kostek).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky – nízká dávka (2,5×10E10 vg/ml):
Nízká dávka (2,5 x 10E10 vg/ml): Subjekty dostanou subretinální injekci OCU410 v koncentraci nízké dávky.
|
Subretinální podání OCU410
|
|
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky – střední dávka (5×10E10 vg/ml):
Střední dávka (5x10E10 vg/ml): Subjekty dostanou subretinální injekci OCU410 v koncentraci střední dávky.
|
Subretinální podání OCU410
|
|
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky – vysoká dávka (1,5×10E11 vg/ml):
Vysoká dávka (1,5 x 10E11 vg/ml): Subjekty dostanou subretinální injekci ve vysoké koncentraci dávky.
|
Subretinální podání OCU410
|
|
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) z fáze 1 – Randomizované rameno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) z fáze 1: Subjekty dostanou subretinální injekci v koncentraci MTD.
|
Subretinální podání OCU410
|
|
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky: Nižší dávka z fáze 1 – randomizované rameno
Subjekty dostanou subretinální injekci OCU410 v koncentraci nižší dávky.
|
Subretinální podání OCU410
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Kontrolní rameno bez intervence: Subjekt neobdrží žádnou aktivní studijní intervenci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost (účastníci s očními a neokulárními AE (nežádoucí příhody) a SAE (závažné nežádoucí příhody))
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Primárním cílovým parametrem je bezpečnost, určená počtem očních a neokulárních nežádoucích účinků souvisejících s léčivem (SDAE), nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích účinků (SAE).
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna anatomie očních struktur pomocí biomikroskopie štěrbinové lampy
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Biomikroskopii se štěrbinovou lampou použijeme k vizualizaci anatomie očních struktur před a po subretinálních injekcích a následných návštěvách.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna anatomie očních struktur pomocí nepřímé oftalmoskopie
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Použijeme nepřímou oftalmoskopii k zobrazení anatomie očních struktur před a po subretinálních injekcích a následných návštěvách.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA (nejlépe korigovaná zraková ostrost)
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Vyšší skóre znamená lepší vidění.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna zrakové ostrosti s nízkou svítivostí
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Měřeno podle skóre písmen.
Vyšší skóre znamená lepší vidění
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna nitroočního tlaku (mmHg)
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Měřeno aplanační nebo odrazovou tonometrií s potvrzením Goldmannovým tonometrem, pokud je IOP mimo normální rozsah (8-21 mmHg).
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Humorální a buněčná imunitní odpověď
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Pro posouzení budou odebrány vzorky krve.
Sekundární bezpečnostní koncové body zahrnují změnu od výchozí hodnoty v humorální a buněčné imunitní odpovědi v reakci na podání OCU410
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Vylučování virového vektoru
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Vzorky krve budou odebírány pro hodnocení, aby se určilo vylučování vektoru AAV v systémovém oběhu po podání OCU410
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Laboratorní parametry včetně chemie séra a hematologie
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Vzorky krve budou odebírány pro hodnocení, aby se určila změna od výchozí hodnoty po podání OCU410.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Strukturální výsledek: Změna pomocí kvalitativního a kvantitativního hodnocení autofluorescenčního vzoru (FAF)
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Změny v intenzitě FAF budou vyhodnoceny ze základního měření, aby se posoudila ztráta vrstev sítnice.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změny v dotazníku vizuální funkce National Eye Institute 25 (NEI-VFQ25)
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Budou vyplněny dotazníky National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) pro posouzení dopadu zraku na kvalitu života subjektu.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna střední prahové citlivosti (MAIA) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Pro posouzení funkční odpovědi makuly a stanovení progrese GA bude stanovena střední prahová citlivost všech bodů.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna objemu drúz oproti základní hodnotě pomocí SD-OCT
Časové okno: 12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
Měření změny objemu drúz bude stanoveno pomocí měření OCT spektrální domény.
|
12 měsíců (screening do 12 měsíců po podání OCU410)
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v parametrech průzkumného strukturálního zobrazování včetně ztráty EZ a RPE
Časové okno: 12 měsíců (Screening až 12 měsíců po podání OCU410)
|
Měření změn strukturálních parametrů bude stanoveno pomocí zobrazení z měření spektrální domény OCT.
|
12 měsíců (Screening až 12 měsíců po podání OCU410)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Murthy Chavali, Ph.D, Ocugen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OCU410-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .