Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di OCU410 per l'atrofia geografica (ArMaDa)
Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di OCU410 per l'atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare secca legata all'età
Questo è uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di OCU410 per l'atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare secca legata all'età (AMD).
Si tratta di uno studio multicentrico, che sarà condotto in due fasi e arruolerà fino a un totale di 63 soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nome dello sponsor/azienda:
Ocugen, Inc. 11 Great Valley Parkway Malvern, PA 19355
Nome del prodotto in sperimentazione: OCU410
Nome del principio attivo:
RORA umano del vettore virale adeno-associato 5 (AAV5-hRORA) Numero di protocollo: OCU410-101 Fase: 1/2 Paese: Stati Uniti
Titolo di studio:
Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di OCU410 per l'atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare secca legata all'età.
Centro/i di studio: circa cinque centri di studio clinico negli Stati Uniti.
Sfondo:
La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è una malattia oculare in cui si verifica la degenerazione maculare. L'AMD si manifesta in due forme: AMD secca (non essudativa, atrofica) e AMD umida (essudativa, neovascolare). L'atrofia geografica (GA) è uno stadio avanzato di AMD secca che colpisce quasi 1 milione di persone negli Stati Uniti e 5 milioni di persone in tutto il mondo, con una prevalenza che aumenta esponenzialmente con l'età. Porta alla perdita progressiva e irreversibile della funzione visiva dovuta alla crescita di lesioni atrofiche che distruggono le cellule retiniche responsabili della visione.
OCU410 Informazioni sul prodotto:
Ocugen, Inc., ha sviluppato una piattaforma proprietaria di terapia genica modificata, OCU410, come secondo agente in una nuova classe di terapia genetica modificata basata su NHR per pazienti con AMD secca. L'indicazione proposta per OCU410 (AAV5-hRORA) è per il trattamento della GA secondaria all'AMD secca. Il prodotto farmaceutico è una sospensione oftalmica sterile per iniezione sottoretinica. La terapia OCU410 regola i percorsi genetici che contribuiscono alla GA ripristinando l'omeostasi nell'occhio e fungendo quindi da candidato terapeutico per l'AMD secca. La piattaforma di terapia genica modificata è un nuovo modo di affrontare una malattia genetica che si manifesta attraverso una moltitudine di mutazioni genetiche in vari geni ma che porta allo stesso risultato finale (fenotipo) di una condizione patologica.
Questo studio sarà condotto in due fasi arruolando fino a 63 soggetti. I soggetti trattati riceveranno una singola iniezione sottoretinica di OCU410 nell'occhio dello studio.
La Fase 1 è uno studio multicentrico, in aperto, con dosaggio variabile/incremento della dose, con un disegno 3+3 che arruola fino a 18 soggetti.
La fase 2 è una coorte randomizzata di espansione della dose in cui 45 soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 in uno dei 2 bracci di trattamento o nel braccio di controllo non trattato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85020
- Associated Retina Consultants
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Florida
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Coral Springs, Florida, Stati Uniti, 33067
- Advanced Research, LLC
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Indiana
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Carmel, Indiana, Stati Uniti, 46290
- Miidwest Eye Institute
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39202
- Mississippi Retina Associates
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63128
- The Retina Institute
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New Jersey
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Cherry Hill, New Jersey, Stati Uniti, 08034
- Mid Atlantic Retina
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke Eye Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
- The University of Pittsburgh
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Texas
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Bellaire, Texas, Stati Uniti, 77401
- B) Retina Consultants of Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- A) Retina Foundation of the Southwest
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McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
- Valley Retina Institute
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
- Gundersen Health System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età pari o superiore a 50 anni.
- BCVA di circa 24 lettere o più utilizzando il grafico ETCRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) (equivalente a 20/320 Snellen).
L'imaging con autofluorescenza del fondo (FAF) mostra:
- Area GA totale ≥2,5 e ≤17,5 mm2 (rispettivamente 1 e 7 aree del disco [DA])
- Se GA è multifocale, almeno una lesione focale deve essere ≥ 1,25 mm2 (0,5 DA), con l'area aggregata complessiva di GA
- L'intera lesione GA deve essere completamente visualizzata sull'immagine centrata sulla macula e deve poter essere ripresa nella sua interezza e non contigua ad alcuna area di atrofia peripapillare
- Assenza di qualsiasi pattern di iperautofluorescenza nella zona giunzionale di GA
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con un prodotto di terapia genica o di terapia cellulare
- Precedente trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro un anno. La storia di qualsiasi prodotto in sperimentazione con un periodo di washout fino a sei mesi sarà valutata caso per caso.
- Precedente trattamento con Syfovre (iniezione di Pegcetacoplan)
- GA dovuta a cause diverse dall'AMD come la malattia di Stargardt, la distrofia dei coni o maculopatie tossiche come la maculopatia da Plaquenil. tuttavia, le condizioni benigne del vitreo o della retina periferica non sono esclusive (ad esempio, degenerazione del pavimentato).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1 Incremento della dose - Dose bassa (2,5×10E10 vg/mL):
Dose bassa (2,5 × 10E10 vg/mL): i soggetti riceveranno un'iniezione sottoretinica di OCU410 alla concentrazione a bassa dose.
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Somministrazione sottoretinica di OCU410
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Sperimentale: Incremento della dose fase 1 - Dose media (5×10E10 vg/mL):
Dose media (5×10E10 vg/mL): i soggetti riceveranno un'iniezione sottoretinica di OCU410 nella concentrazione di dose media.
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Somministrazione sottoretinica di OCU410
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Sperimentale: Fase 1 Incremento della dose - Dose elevata (1,5×10E11 vg/mL):
Dose elevata (1,5 × 10E11 vg / mL): i soggetti riceveranno un'iniezione sottoretinica alla concentrazione della dose elevata.
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Somministrazione sottoretinica di OCU410
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Sperimentale: Espansione della dose di Fase 2: dose massima tollerata (MTD) dal braccio randomizzato di Fase 1
Dose massima tollerata (MTD) dalla Fase 1: i soggetti riceveranno un'iniezione sottoretinica alla concentrazione MTD.
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Somministrazione sottoretinica di OCU410
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Sperimentale: Espansione della dose di Fase 2: dose inferiore rispetto al braccio randomizzato di Fase 1
I soggetti riceveranno un'iniezione sottoretinica di OCU410 a una concentrazione di dose inferiore.
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Somministrazione sottoretinica di OCU410
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Nessun intervento: Braccio di controllo
Braccio di controllo senza intervento: il soggetto non riceverà alcun intervento attivo nello studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza (partecipanti con eventi avversi oculari e non oculari (eventi avversi) e SAE (eventi avversi gravi))
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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L'endpoint primario è la sicurezza, determinata dal numero di eventi avversi correlati al farmaco in studio (SDAE) oculari e non oculari, di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e di eventi avversi gravi (SAE).
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Cambiamento nell'anatomia delle strutture oculari utilizzando la biomicroscopia con lampada a fessura
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Utilizzeremo la biomicroscopia con lampada a fessura per visualizzare l'anatomia delle strutture oculari prima e dopo le iniezioni sottoretiniche e le visite di follow-up.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Cambiamento nell'anatomia delle strutture oculari mediante oftalmoscopia indiretta
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Utilizzeremo l'oftalmoscopia indiretta per visualizzare l'anatomia delle strutture oculari prima e dopo le iniezioni sottoretiniche e le visite di follow-up.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Variazione rispetto al basale della BCVA (migliore acuità visiva corretta)
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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La funzione visiva dell'occhio in studio è stata valutata utilizzando il punteggio in lettere Best Corrected Visual Acuity (BCVA) dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Un punteggio più alto rappresenta una visione migliore.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Cambiamento nell'acuità visiva a bassa luminanza
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Misurato in base al punteggio delle lettere.
Un punteggio più alto rappresenta una visione migliore
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Variazione della pressione intraoculare (mmHg)
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Misurata mediante tonometria ad applanazione o rimbalzo con conferma con tonometro Goldmann se la IOP è al di fuori dell'intervallo normale (8-21 mmHg).
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta immunitaria umorale e cellulare
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Verranno raccolti campioni di sangue per la valutazione.
Gli endpoint secondari di sicurezza includono la variazione rispetto al basale della risposta immunitaria umorale e cellulare in risposta alla somministrazione di OCU410
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Diffusione del vettore virale
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Verranno raccolti campioni di sangue per la valutazione per determinare la diffusione del vettore AAV nella circolazione sistemica dopo la somministrazione di OCU410
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Parametri di laboratorio tra cui sierochimica ed ematologia
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Verranno raccolti campioni di sangue per la valutazione per determinare una variazione rispetto al basale dopo la somministrazione di OCU410.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato strutturale: cambiamento utilizzando valutazioni qualitative e quantitative del modello di autofluorescenza (FAF)
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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I cambiamenti nell'intensità della FAF saranno valutati dalle misurazioni di base, per valutare la perdita di strati retinici.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Cambiamenti nel questionario 25 sulla funzione visiva del National Eye Institute (NEI-VFQ25)
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Verranno completati i questionari National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (NEI-VFQ25) per valutare l'impatto della vista sulla qualità della vita del soggetto.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Variazione rispetto al basale della sensibilità media della soglia (MAIA)
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Verrà determinata la sensibilità soglia media di tutti i punti per valutare la risposta funzionale maculare e determinare la progressione GA.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Variazione rispetto al basale del volume drusen utilizzando SD-OCT
Lasso di tempo: 12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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La misurazione della variazione del volume delle drusen sarà determinata utilizzando le misurazioni OCT del dominio spettrale.
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12 mesi (screening fino a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Variazione rispetto al basale dei parametri di imaging strutturale esplorativo inclusa la perdita di EZ e RPE
Lasso di tempo: 12 mesi (Screening a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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La misurazione della variazione dei parametri strutturali sarà determinata utilizzando immagini ottenute da misurazioni OCT a dominio spettrale.
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12 mesi (Screening a 12 mesi dopo la somministrazione di OCU410)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Murthy Chavali, Ph.D, Ocugen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OCU410-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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