Jedná se o 6měsíční observační studii. Budou zahrnuti pacienti, kteří byli doporučeni s možnou diagnózou nebo se stanovenou diagnózou astmatu. Zaměří se na asociaci astmatického mikrobiomu a charakteristik onemocnění, závažnosti a odezvy na léčbu.
Role plicního mikrobiomu u astmatu a jeho vliv na odpověď na léčbu.
Cílem této observační studie je prozkoumat roli plicního mikrobiomu u pacientů s astmatem a jak může ovlivnit odpověď na léčbu specifickou pro astma. To bude porovnáno s pacienty, kteří se projevili podobně, ale nemají diagnózu astmatu.
Hlavní cíle jsou:
- Zhodnoťte vliv mikrobiomu na fenotypy astmatu
- Zhodnoťte vliv mikrobiomu na respirační fyziologické změny
- Zhodnoťte vliv léčby astmatu na mikrobiom a odpověď hostitele
Účastníci budou požádáni, aby poskytli anamnézu se zaměřením na jejich astma a související komorbidity, jako je sinus a refluxní choroba. Budou mít měřeny fyziologické parametry (spirometrie, impulsní oscilometrie, podíl vydechovaného oxidu dusnatého). Budou jim odebrány vzorky k posouzení mikrobiomu horních a dolních dýchacích cest (výplach úst, výtěr z nosohltanu, sputum, kondenzát z vydechovaného vzduchu a bronchoskopie) a také střevní mikrobiom (stolice). Budou jim také odebrány vzorky séra k provedení imunitního profilování hostitele (transkriptom hostitele). Budou sledováni po dobu šesti měsíců a sledují se, jak změny specifické léčby astmatu, zejména inhalačních kortikosteroidů a biologických látek, mohou ovlivnit mikrobiom
Přehled studie
Detailní popis
NÁVŠTĚVA 1 (měsíc 0) tváří v tvář
- Po odsouhlasení bude přiděleno ID studie a budou odebrány základní demografické informace.
- Bude odebrána standardizovaná anamnéza, která bude zahrnovat cílovou anamnézu příznaků, frekvenci exacerbací a hospitalizaci.
- Bude provedena podrobná anamnéza komorbidit a také přehled všech předchozích léčebných postupů astmatu. Během studijních návštěv budou vyplněny validované symptomy dotazníky.
- Všichni účastníci obdrží elektronický monitor PEFR.
- Pacienti na nebo plánovaní inhalační terapie dostanou elektronický monitor adherence.
- Bude provedeno funkční vyšetření plic, včetně spirometrie, impulzní oscilometrie, frakce vydechovaného oxidu dusnatého spolu s reverzibilitou bronchodilatancií.
- Odběr vzorku bude zahrnovat krev, ústní výplach, výtěr z nosohltanu, kondenzát z vydechovaného vzduchu, stolici a indukované sputum.
- Podskupině pacientů bude udělen souhlas s bronchoskopií pro odběr vzorků z dolních dýchacích cest.
NÁVŠTĚVA 2, 3, 4 (1., 2., 3. měsíc) tváří v tvář
- Bude provedena podrobná anamnéza příznaků a také přehled všech změn léčby.
- Během studijních návštěv budou vyplněny validované symptomy dotazníky.
- Budou shromážděna data PEFR a adherence za předchozí měsíc a tam, kde to bude potřeba, budou poskytnuty nové monitory a zařízení.
- Testování funkce plic bude provedeno výše uvedeným způsobem.
- Odběr vzorku bude zahrnovat krev, ústní výplach, výtěr z nosohltanu, EBC, stolici a indukované sputum, jak je uvedeno výše.
NÁVŠTĚVA 5 (6. měsíc) tváří v tvář
- Bude provedena podrobná anamnéza příznaků a také přehled všech změn léčby. - Během studijních návštěv budou vyplněny validované dotazníky o symptomech.
- Budou shromážděna data PEFR a adherence za předchozí měsíc a tam, kde to bude potřeba, budou poskytnuty nové monitory a zařízení.
- Testování funkce plic bude provedeno výše uvedeným způsobem.
- Odběr vzorku bude zahrnovat krev, ústní výplach, výtěr z nosohltanu, EBC, stolici a indukované sputum.
- U podskupiny pacientů, kteří měli při NÁVŠTĚVĚ 1 bronchoskopii, bude bronchoskopie provedena znovu pro odběr odpovídajícího vzorku.
POSTUPY:
Dotazníky:
Validované dotazníky o symptomech budou vyplněny během výše uvedených studijních návštěv. Test kontroly astmatu měří přiměřenost kontroly astmatu a změnu kontroly astmatu, která se může objevit spontánně nebo jako odpověď na léčbu. GERD-Q a SNOT-22 stanovují přítomnost a závažnost komorbidní refluxní choroby jícnu a sinusové choroby, což jsou běžné komorbidity astmatu, které mohou ovlivnit kvalitu života, kontrolu symptomů a odpověď na léčbu.
Vyšetřování:
Testování funkce plic bude zahrnovat spirometrii, impulsní oscilometrii (IOS), měření maximální exspirační průtokové rychlosti (PEFR). Bude také měřena frakce vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO), zavedený biomarker rutinně měřený na klinikách pro astma.
Bio vzorky:
Vzorky pozadí budou odebrány z odběrového a skladovacího zařízení, aby se prozkoumala kontaminace životního prostředí, včetně sterilního fyziologického roztoku, nazofaryngeálního výtěru, nádobky na výplach úst/sputa a bronchoskopu.
Krevní testy budou odebrány pomocí flebotomie a jednoho průchodu jehlou. Celkový objem odebrané krve bude minimální přijatelný objem použitý u pediatrických pacientů pro výzkumné účely. Maximální celkový objem vzorku je 50 ml/10 čajových lžiček.
Orální vzorky budou odebírány pomocí standardizovaného postupu v souladu s Manuálem postupů pro projekt lidského mikrobiomu. Účastníci studie si po dobu 1 minuty vyplachují ústa (vypláchnout/vykloktají) 15 ml sterilního normálního fyziologického roztoku a vykašlávají obsah úst do 50 ml centrifugační zkumavky. Vzorek by měl být až do zpracování uchováván v chladu na ledu.
Výtěr z nosohltanu bude odebírán vsunutý do každé nosní dírky na několik sekund.
Indukované sputum bude u vybraných pacientů odebráno za použití hypertonického fyziologického roztoku tam, kde to bude potřeba.
EBC bude odebírán pomocí RTube, kde je jednosměrný dýchací ventil, který umožňuje odběr bez kontaminantů 200 mikrolitrů za minutu u dospělých během normálního dýchání.
Stolice bude shromažďována v uzavíratelné nádobě a skladována při teplotě -80 °C pro další zpracování.
Bronchoskopie bude provedena v mírné sedaci s lokální anestezií. Malá kamera prochází hlasivkami do horních a poté dolních dýchacích cest. Pro bronchoalveolární laváž (BAL) bude do plicního laloku nakapáno celkem 60 ml normálního fyziologického roztoku a návrat bude odebrán pro analýzu. Čištění endotelu (EB) zahrnuje zavedení malého kartáčku pomocí bronchoskopu, který jemně čistí stěny dýchacích cest a shromažďuje epiteliální buňky pro analýzu pro morfologické a funkční studie.
ZPRACOVÁNÍ VZORKU:
Vzorky budou zpracovány a uloženy v RCSI. Jakmile budou všechny shromážděny, dostupné vzorky budou přeneseny do New York University Hospitals (pro našeho spolupracovníka Dr. Leopolda Segala), aby byly zpracovány pro profilování mikrobiomu a hostitelského transkriptomu.
Vzorky krve budou zpracovány na kompletní krevní obraz, imunoglobulin E a citlivost na aeroalergen. Kromě toho bude krev zpracována pro imunitní profil hostitele.
Pro mikrobiom bude zpracována kontrola pozadí, ústní výplach, výtěr z nosohltanu, EBC, vzorky indukovaného sputa a stolice. EBC a indukované sputum budou také zpracovány pro imunitní profilování hostitele.
Z bronchoskopické kohorty budou všechny odebrané vzorky podrobeny analýze mikrobiomu. Provedeme také imunitní profilování hostitele na vzorcích BAL. Endobronchiální kartáčky budou zpracovány pro analýzu hostitelského transkriptomu.
- Imunitní profilování hostitele: Analýza cytokinů vzorků bude provedena multiplexem Luminex
- Sekvenování genu 16S rRNA (mikrobiom): Bude provedena extrakce nukleové kyseliny, amplifikace genu 16S rRNA a purifikace a sekvenování bude provedeno na platformě MiSeq (Illumina). Tato data budou analyzována pomocí Quantitative Insights Into Microbial Ecology (QIIME).
- Bulk RNAseq (hostitelský transciptom): RNAseq bude proveden na bronchiálních epiteliálních buňkách získaných bronchiálním kartáčováním (EB) pomocí platformy Hi-seq /Illumina. Sekvence budou porovnány s referenčním genomem souboru hg19, následné počítání genů bude provedeno pomocí featureCounts a diferenciální genová exprese bude vypočítána pomocí balíčku DESeq2 s upravenou p-hodnotou <0,05. Ingenuity Pathway Analysis (IPA) bude použita k identifikaci špičkových biologických funkcí. Geny budou mapovány do Ensembl ID a následně do KEGG drah. Využijeme také analytické přístupy navržené k vytvoření imunologického profilování, jako je CIBERSORT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Margaret Gleeson, MB BCh BAO
- Telefonní číslo: +353871712690
- E-mail: margaretgleeson@rcsi.ie
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Imran Sulaiman, MB BCh BAO
- Telefonní číslo: +353863840469
- E-mail: imransulaiman@rcsi.ie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ≥18 let
- Pacienti schopni dát informovaný souhlas
- Pacienti, kteří byli odesláni s možným astmatem nebo mají stanovenou diagnózu astmatu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti <18 let
- Pacienti nemohou dát informovaný souhlas
- Pacientky, které jsou nebo plánují otěhotnět během období studie
- Jiná souběžně existující respirační diagnóza, např. bronchiektázie, CHOPN, plicní fibróza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Biologická naivní skupina
Cílem bude zahrnout 50 pacientů, kteří byli doporučeni s možným astmatem nebo mají diagnózu astmatu a jsou zavedeni na léčbu ve formě bronchodilatancií a/nebo inhalačních kortikosteroidů, kteří v současnosti nejsou kandidáty na biologickou léčbu.
|
|
|
Biologická skupina
Cílem bude zahrnutí 10 pacientů, kteří byli odesláni se stanovenou diagnózou astmatu a jsou léčeni bronchodilatátory a/nebo inhalačními kortikosteroidy a byli vybráni jako vhodní kandidáti pro zahájení biologické léčby.
|
Biologické skupině bude zahájeno podávání biologického prostředku, pokud to bude považováno za nutné v rámci běžné péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popište podpis mikrobiomu napříč spektrem závažnosti astmatu
Časové okno: 2 roky
|
Očekáváme stále dysbiotický podpis v respiračním mikrobiomu pacientů s těžkým astmatem.
|
2 roky
|
|
Zjistěte, zda existuje nějaká souvislost mezi fenotypem astmatu a podpisem mikrobiomu
Časové okno: 2 roky
|
Očekáváme, že uvidíme korelaci mezi dysbiózou v respiračním mikrobiomu a změnami v kontrole symptomů a fyziologických parametrech.
|
2 roky
|
|
Zjistěte, zda podpis mikrobiomu může předpovědět odpověď na léčbu nebo rezistenci
Časové okno: 2 roky
|
Očekáváme, že budeme identifikovat mikrobiální signaturu v respiračním mikrobiomu související s léčebnou odpovědí jak na biologickou léčbu, tak na inhalační kortikosteroidy.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23.29
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .