Dies ist eine 6-monatige Beobachtungsstudie. Eingeschlossen werden Patienten, die mit einer möglichen Diagnose oder einer gesicherten Diagnose von Asthma überwiesen werden. Dabei wird der Zusammenhang zwischen dem Asthma-Mikrobiom und den Krankheitsmerkmalen, dem Schweregrad und dem Ansprechen auf die Behandlung untersucht.
Die Rolle des Lungenmikrobioms bei Asthma und sein Einfluss auf das Ansprechen auf die Behandlung.
Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, die Rolle des Lungenmikrobioms bei Patienten mit Asthma zu untersuchen und zu untersuchen, wie es die Reaktion auf Asthma-spezifische Behandlungen beeinflussen kann. Dies wird mit Patienten verglichen, die sich ähnlich präsentierten, bei denen jedoch kein Asthma diagnostiziert wurde.
Die Hauptziele sind:
- Bewerten Sie den Einfluss des Mikrobioms auf Asthma-Phänotypen
- Bewerten Sie den Einfluss des Mikrobioms auf die physiologische Veränderung der Atemwege
- Bewerten Sie die Wirkung der Asthmabehandlung auf das Mikrobiom und die Reaktion des Wirts
Die Teilnehmer werden gebeten, eine Anamnese vorzulegen, die sich auf ihr Asthma und damit verbundene Begleiterkrankungen wie Nebenhöhlen- und Refluxkrankheit konzentriert. Dabei werden physiologische Parameter gemessen (Spirometrie, Impulsoszillometrie, Anteil des ausgeatmeten Stickoxids). Es werden Proben entnommen, um das Mikrobiom der oberen und unteren Atemwege (Mundspülung, Nasopharynxabstrich, Sputum, ausgeatmetes Atemkondensat und Bronchoskopie) sowie das Darmmikrobiom (Stuhl) zu beurteilen. Ihnen werden auch Serumproben entnommen, um ein Wirtsimmunprofil (Wirtstranskriptom) durchzuführen. Sie werden über einen Zeitraum von sechs Monaten beobachtet, um zu beobachten, wie sich Änderungen bei Asthma-spezifischen Behandlungen, insbesondere inhalativen Kortikosteroiden und biologischen Wirkstoffen, auf das Mikrobiom auswirken können
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
BESUCH 1 (Monat 0) von Angesicht zu Angesicht
- Nach der Einwilligung wird eine Studien-ID zugewiesen und grundlegende demografische Informationen erfasst.
- Es wird eine standardisierte Anamnese erhoben, die die Anamnese der Zielsymptome, die Häufigkeit von Exazerbationen und Krankenhauseinweisungen umfasst.
- Es wird eine ausführliche Komorbidanamnese sowie eine Überprüfung aller bisherigen Asthmabehandlungen erhoben. Während der Studienbesuche werden validierte Symptomfragebögen ausgefüllt.
- Alle Teilnehmer erhalten einen elektronischen PEFR-Monitor.
- Patienten, die eine Inhalationstherapie erhalten oder geplant haben, erhalten einen elektronischen Adhärenzmonitor.
- Es werden Lungenfunktionstests durchgeführt, einschließlich Spirometrie, Impulsoszillometrie, Anteil des ausgeatmeten Stickoxids sowie der Reversibilität des Bronchodilatators.
- Die Probenentnahme umfasst Blut, Mundspülung, Nasopharynxabstrich, ausgeatmetes Atemkondensat, Stuhl und induziertes Sputum.
- Einer Untergruppe von Patienten wird eine Bronchoskopie zur Probenahme aus den unteren Atemwegen zugestimmt.
BESUCH 2,3, 4 (Monat 1,2, 3) von Angesicht zu Angesicht
- Es wird eine detaillierte Anamnese der Symptome sowie eine Überprüfung aller Behandlungsänderungen durchgeführt.
- Während der Studienbesuche werden validierte Symptomfragebögen ausgefüllt.
- PEFR- und Adhärenzgerätedaten des Vormonats werden erfasst und bei Bedarf werden neue Monitore und Geräte bereitgestellt.
- Lungenfunktionstests werden wie oben durchgeführt.
- Die Probenentnahme umfasst Blut, Mundspülung, Nasopharynxabstrich, EBC, Stuhl und induzierten Sputum wie oben.
BESUCH 5 (Monat 6) von Angesicht zu Angesicht
- Es wird eine detaillierte Anamnese der Symptome sowie eine Überprüfung aller Behandlungsänderungen durchgeführt. - Während der Studienbesuche werden validierte Symptomfragebögen ausgefüllt.
- PEFR- und Adhärenzgerätedaten des Vormonats werden erfasst und bei Bedarf werden neue Monitore und Geräte bereitgestellt.
- Lungenfunktionstests werden wie oben durchgeführt.
- Die Probenentnahme umfasst Blut, Mundspülung, Nasopharynxabstrich, EBC, Stuhl und induzierten Sputum.
- Bei einer Untergruppe der Patienten, die bei VISIT 1 eine Bronchoskopie hatten, wird eine erneute Bronchoskopie zur entsprechenden Probenentnahme durchgeführt.
VERFAHREN:
Fragebögen:
Validierte Symptomfragebögen werden während der zuvor angegebenen Studienbesuche ausgefüllt. Der Asthmakontrolltest misst die Angemessenheit der Asthmakontrolle und Veränderungen der Asthmakontrolle, die spontan oder als Reaktion auf die Behandlung auftreten können. Der GERD-Q und der SNOT-22 ermitteln das Vorliegen und den Schweregrad einer komorbiden gastroösophagealen Refluxkrankheit und einer Nebenhöhlenentzündung, beides häufige Asthma-Komorbiditäten, die sich auf die Lebensqualität, die Symptomkontrolle und das Ansprechen auf die Behandlung auswirken können.
Untersuchungen:
Zu den Lungenfunktionstests gehören Spirometrie, Impulsoszillometrie (IOS) und die Messung der maximalen exspiratorischen Flussrate (PEFR). Der Anteil des ausgeatmeten Stickstoffmonoxids (FeNO), ein etablierter Biomarker, der routinemäßig in Asthmakliniken gemessen wird, wird ebenfalls gemessen.
Bioproben:
Aus Probenahme- und Lagergeräten werden Hintergrundproben entnommen, um sie auf Umweltkontaminationen zu untersuchen, darunter sterile Kochsalzlösung, Nasopharynxabstrich, Mundspül-/Sputumtopfbehälter und das Bronchoskop.
Blutuntersuchungen werden mittels Phlebotomie und einem einzigen Nadelstich durchgeführt. Die Gesamtmenge des entnommenen Blutvolumens entspricht dem minimal akzeptablen Volumen, das bei pädiatrischen Patienten zu Forschungszwecken verwendet wird. Das maximale Gesamtprobenvolumen beträgt 50 ml/10 Teelöffel.
Orale Proben werden nach einem standardisierten Verfahren gemäß dem Manual of Procedures for Human Microbiome Project gesammelt. Die Studienteilnehmer spülen ihren Mund (schwenken/gurgeln) 1 Minute lang mit 15 ml steriler normaler Kochsalzlösung und spucken den Mundinhalt in ein 50-ml-Zentrifugenröhrchen aus. Die Probe sollte bis zur Verarbeitung kalt auf Eis gehalten werden.
Es wird ein Nasopharynxabstrich entnommen, der mehrere Sekunden lang in jedes Nasenloch eingeführt wird.
Bei ausgewählten Patienten wird induzierter Sputum bei Bedarf mit hypertoner Kochsalzlösung gesammelt.
EBC wird mit RTube gesammelt, einem Einweg-Atemventil, das bei Erwachsenen bei normaler Atmung eine kontaminationsfreie Sammlung von 200 Mikrolitern pro Minute ermöglicht.
Der Stuhl wird in einem verschließbaren Behälter gesammelt und zur weiteren Verarbeitung bei -80 °C gelagert.
Die Bronchoskopie wird unter mäßiger Sedierung und örtlicher Anästhesie durchgeführt. Eine kleine Kamera wird durch die Stimmbänder in die oberen und dann in die unteren Atemwege geführt. Bei einer bronchoalveolären Lavage (BAL) werden insgesamt 60 ml normale Kochsalzlösung in einen Lungenlappen eingeträufelt und der Rückfluss zur Analyse gesammelt. Beim Endothelbürsten (EB) wird eine kleine Bürste über das Bronchoskop eingeführt, um die Wände der Atemwege sanft zu bürsten und Epithelzellen zur Analyse für morphologische und funktionelle Studien zu sammeln.
PROBENVERARBEITUNG:
Die Proben werden in RCSI verarbeitet und gespeichert. Sobald alle Proben gesammelt sind, werden die verfügbaren Proben an die New York University Hospitals (für unseren Mitarbeiter Dr. Leopoldo Segal) übertragen, um sie für die Profilierung von Mikrobiomen und Wirtstranskriptomen zu verarbeiten.
Blutproben werden für ein vollständiges Blutbild, Immunglobulin E und Aeroallergenempfindlichkeit verarbeitet. Darüber hinaus wird Blut für die Immunprofilierung des Wirts verarbeitet.
Hintergrundkontrolle, Mundspülung, Nasopharynxabstrich, EBC, induzierter Sputum und Stuhlproben werden für das Mikrobiom verarbeitet. EBC und induziertes Sputum werden auch für die Immunprofilierung des Wirts verarbeitet.
Aus der Bronchoskopie-Kohorte werden alle gesammelten Proben einer Mikrobiomanalyse unterzogen. Wir werden auch ein Immunprofil des Wirts an BAL-Proben durchführen. Endobronchiale Bürsten werden für die Analyse des Wirtstranskriptoms verarbeitet.
- Immunprofil des Wirts: Die Zytokinanalyse der Proben erfolgt mit Luminex Multiplex
- 16S-rRNA-Gensequenzierung (Mikrobiom): Die Nukleinsäureextraktion, die 16S-rRNA-Genamplifikation und -reinigung werden durchgeführt und die Sequenzierung erfolgt auf einer MiSeq-Plattform (Illumina). Diese Daten werden mit Quantitative Insights Into Microbial Ecology (QIIME) analysiert.
- Massen-RNAseq (Wirtstranskriptom): RNAseq wird an Bronchialepithelzellen durchgeführt, die durch Bronchialbürsten (EB) unter Verwendung der Hi-seq/Illumina-Plattform gewonnen wurden. Die Sequenzen werden mit dem hg19-Ensemble-Referenzgenom abgeglichen, die anschließende Genzählung wird mit featureCounts durchgeführt und die differenzielle Genexpression wird mit dem DESeq2-Paket mit einem angepassten p-Wert <0,05 berechnet. Mithilfe der Ingenuity Pathway Analysis (IPA) werden die wichtigsten biologischen Funktionen identifiziert. Gene werden Ensembl-IDs und anschließend KEGG-Pfaden zugeordnet. Wir werden auch analytische Ansätze zur Erstellung eines immunologischen Profilings wie CIBERSORT verwenden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Margaret Gleeson, MB BCh BAO
- Telefonnummer: +353871712690
- E-Mail: margaretgleeson@rcsi.ie
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Imran Sulaiman, MB BCh BAO
- Telefonnummer: +353863840469
- E-Mail: imransulaiman@rcsi.ie
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥18 Jahre
- Patienten können eine Einverständniserklärung abgeben
- Patienten, die mit möglichem Asthma überwiesen wurden oder bei denen eine gesicherte Asthmadiagnose vorliegt
Ausschlusskriterien:
- Patienten <18 Jahre
- Patienten können keine Einverständniserklärung abgeben
- Patienten, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder schwanger werden möchten
- Andere gleichzeitig bestehende Atemwegsdiagnosen, z. Bronchiektasie, COPD, Lungenfibrose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Biologisch-naive Gruppe
Ziel ist es, 50 Patienten einzuschließen, die mit möglichem Asthma überwiesen wurden oder bei denen Asthma diagnostiziert wurde und die bereits eine Behandlung in Form von Bronchodilatatoren und/oder inhalativen Kortikosteroiden erhalten haben und derzeit keine Kandidaten für eine biologische Therapie sind
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Biologische Gruppe
Ziel ist es, 10 Patienten einzuschließen, die mit einer gesicherten Asthmadiagnose überwiesen wurden und eine Behandlung in Form von Bronchodilatatoren und/oder inhalativen Kortikosteroiden erhalten und als geeignete Kandidaten für den Beginn einer biologischen Therapie ausgewählt wurden.
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Die biologische Gruppe wird mit der Behandlung mit biologischen Wirkstoffen beginnen, wenn dies im Rahmen der Routinepflege als notwendig erachtet wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beschreiben Sie die Mikrobiomsignatur im gesamten Spektrum der Asthmaschwere
Zeitfenster: 2 Jahre
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Wir erwarten eine zunehmend dysbiotische Signatur im respiratorischen Mikrobiom von Patienten mit schwerem Asthma.
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2 Jahre
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Stellen Sie fest, ob ein Zusammenhang zwischen dem Asthma-Phänotyp und der Mikrobiom-Signatur besteht
Zeitfenster: 2 Jahre
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Wir erwarten einen Zusammenhang zwischen Dysbiose im respiratorischen Mikrobiom und Veränderungen in der Symptomkontrolle und physiologischen Parametern.
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2 Jahre
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Bestimmen Sie, ob die Mikrobiomsignatur das Ansprechen oder die Resistenz auf die Behandlung vorhersagen kann
Zeitfenster: 2 Jahre
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Wir erwarten, eine mikrobielle Signatur im respiratorischen Mikrobiom zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung sowohl auf biologische Therapie als auch auf inhalative Kortikosteroide verbunden ist.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23.29
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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