Dette er et 6-måneders observationsstudie. Patienter inkluderet vil være dem, der henvises med en mulig diagnose eller en etableret diagnose af astma. Det vil se på sammenslutningen af astmamikrobiomet og sygdomskarakteristika, sværhedsgrad og behandlingsrespons.
Lungemikrobiomets rolle i astma og dets indflydelse på behandlingsrespons.
Målet med denne observationsundersøgelse er at undersøge lungemikrobiomets rolle hos patienter med astma, og hvordan det kan påvirke responsen på astmaspecifikke behandlinger. Dette vil blive sammenlignet med patienter, der præsenterede sig på samme måde, men som ikke har en astmadiagnose.
Hovedmålene er at:
- Evaluer mikrobiomets indflydelse på astmafænotyper
- Evaluer mikrobiomets indflydelse på respiratorisk fysiologisk forandring
- Evaluer effekten af astmabehandling på mikrobiomet og værtens respons
Deltagerne vil blive bedt om at give en sygehistorie med fokus på deres astma og relaterede følgesygdomme såsom sinus og reflukssygdom. De vil få målt fysiologiske parametre (spirometri, impulsoscillometri, fraktion af udåndet nitrogenoxid). De vil få indsamlet prøver for at vurdere det øvre og nedre luftvejsmikrobiom (mundskylning, nasopharyngeal podning, sputum, udåndingskondensat og bronkoskopi) samt tarmmikrobiomet (afføring). De vil også få taget serumprøver for at udføre værtens immunprofilering (værtstranskriptom). De vil blive fulgt over seks måneder og observere, hvordan ændringer i astmaspecifikke behandlinger, især inhalerede kortikosteroider og biologiske midler kan påvirke mikrobiomet
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
BESØG 1 (måned 0) ANSIGT TIL ANSIGT
- Når der er givet samtykke, vil et undersøgelses-id blive tildelt, og grundlæggende demografiske oplysninger taget.
- En standardiseret sygehistorie vil blive taget for at inkludere målsymptomhistorie, eksacerbationsfrekvens og hospitalsindlæggelser.
- En detaljeret co-morbid historie vil blive taget, ligesom en gennemgang af alle tidligere astmabehandlinger. Validerede symptomspørgeskemaer vil blive udfyldt under studiebesøgene.
- Alle deltagere får udleveret en elektronisk PEFR-monitor.
- Patienter på eller planlagt til inhalationsterapi vil få en elektronisk adhærensmonitor.
- Lungefunktionstest vil blive udført, herunder spirometri, impulsoscillometri, fraktion af udåndet nitrogenoxid sammen med bronkodilatator reversibilitet.
- Prøveindsamling vil omfatte blod, oral skylning, nasopharyngeal podning, udåndet åndedrætskondensat, afføring og induceret sputum.
- En undergruppe af patienter vil få samtykke til bronkoskopi til prøveudtagning af nedre luftveje.
BESØG 2,3, 4 (måned 1,2, 3) ANSIGT TIL ANSIGT
- Der vil blive taget en detaljeret historik over symptomer og en gennemgang af alle behandlingsændringer.
- Validerede symptomspørgeskemaer vil blive udfyldt under studiebesøgene.
- PEFR og adhærensenhedsdata fra den foregående måned vil blive indsamlet, og nye monitorer og enheder stilles til rådighed, hvor det er nødvendigt.
- Lungefunktionstest vil blive udført som ovenfor.
- Prøveindsamling vil omfatte blod, oral skylning, nasopharyngeal podning, EBC, afføring og induceret opspyt som ovenfor.
BESØG 5 (Måned 6) ANSIGT TIL ANSIGT
- Der vil blive taget en detaljeret historik over symptomer og en gennemgang af alle behandlingsændringer. - Validerede symptomspørgeskemaer vil blive udfyldt under studiebesøgene.
- PEFR og adhærensenhedsdata fra den foregående måned vil blive indsamlet, og nye monitorer og enheder stilles til rådighed, hvor det er nødvendigt.
- Lungefunktionstest vil blive udført som ovenfor.
- Prøveindsamling vil omfatte blod, oral skylning, nasopharyngeal podning, EBC, afføring og induceret opspyt.
- En undergruppe af patienter, som fik bronkoskopi ved VISIT 1, vil få udført bronkoskopi igen til tilsvarende prøvetagning.
PROCEDURER:
Spørgeskemaer:
Validerede symptomspørgeskemaer vil blive udfyldt under de tidligere angivne undersøgelsesbesøg. Astmakontroltest måler tilstrækkeligheden af astmakontrol og ændringer i astmakontrol, som kan opstå spontant eller som reaktion på behandling. GERD-Q og SNOT-22 fastslår tilstedeværelsen og sværhedsgraden af comorbid gastroøsofageal reflukssygdom og sinussygdom, begge almindelige astmakomorbiditeter, som kan påvirke livskvalitet, symptomkontrol og behandlingsrespons.
Undersøgelser:
Lungefunktionstestning vil omfatte spirometri, impulsoscillometri (IOS), måling af Peak Expiratory Flow Rate (PEFR). Fraktion af udåndet nitrogenoxid (FeNO), en etableret biomarkør målt rutinemæssigt på astmaklinikker, vil også blive målt.
Bio-prøver:
Baggrundsprøver vil blive taget fra prøveudtagnings- og opbevaringsudstyr for at undersøge for miljøkontaminering, herunder sterilt saltvand, nasopharyngeal podning, oral skylle-/opspytbeholder og bronkoskopet.
Blodprøver vil blive udtaget via flebotomi og en enkelt kanylepassage. Den samlede mængde blodvolumen, der udtages, vil være den minimalt acceptable mængde, der anvendes til pædiatriske patienter til forskningsformål. Maksimal samlet prøvevolumen er 50 ml/10 teskefulde.
Orale prøver vil blive indsamlet ved hjælp af en standardiseret procedure i overensstemmelse med Manual of Procedures for Human Microbiome Project. Undersøgelsesdeltagere vil skylle deres mund (swish/gurgle) med 15 mL sterilt normalt saltvand i 1 min. og vil opspytte indholdet af munden i et 50 mL centrifugerør. Prøven skal opbevares kold på is indtil forarbejdning.
Nasopharyngeal podning vil blive opsamlet indsat i hvert næsebor i flere sekunder.
Induceret sputum vil blive opsamlet hos udvalgte patienter ved brug af hypertonisk saltvand, hvor det er nødvendigt.
EBC vil blive indsamlet ved hjælp af Rtube, hvor en envejs åndedrætsventil, der tillader kontaminantfri opsamling på 200 mikroliter pr. minut hos voksne under normal vejrtrækning.
Afføring vil blive opsamlet i en forseglbar beholder og opbevaret ved -80°C til videre behandling.
Bronkoskopi vil blive udført under moderat sedation med topisk anæstesi. Et lille kamera føres gennem stemmebåndene ind i de øvre og nedre luftveje. Til en bronchoalveolær lavage (BAL) vil i alt 60 ml normalt saltvand blive dryppet ind i en pulmonal lap, og returen vil blive indsamlet til analyse. En endotelbørstning (EB) involverer indførelsen af en lille børste via bronkoskopet for forsigtigt at børste luftvejsvæggene for at indsamle epitelceller til analyse til morfologiske og funktionelle undersøgelser.
PRØVEBEHANDLING:
Prøver vil blive behandlet og opbevaret i RCSI. Når alle er indsamlet, vil de tilgængelige prøver blive overført til New York University Hospitaler (for vores samarbejdspartner Dr. Leopoldo Segal), for at blive behandlet til mikrobiom- og værtstranskriptomprofilering.
Blodprøver vil blive behandlet for fuldstændig blodtælling, immunglobulin E og aeroallergenfølsomhed. Derudover vil blod blive behandlet til værtens immunprofilering.
Baggrundskontrol, oral skylning, nasopharyngeal podning, EBC, induceret sputum og afføringsprøver vil blive behandlet til mikrobiom. EBC og induceret sputum vil også blive behandlet til værtsimmunprofilering.
Fra bronkoskopi-kohorten vil alle indsamlede prøver gennemgå mikrobiomanalyse. Vi vil også udføre værtsimmunprofilering på BAL-prøver. Endobronchiale børster vil blive behandlet til værtstranskriptomanalyse.
- Værts immunprofilering: Cytokinanalyse af prøver vil blive udført af Luminex multiplex
- 16S rRNA gensekventering (mikrobiom): Nukleinsyreekstraktion, 16S rRNA genamplifikation og oprensning vil blive udført, og sekventering vil blive udført på en MiSeq platform (Illumina). Disse data vil blive analyseret med Quantitative Insights Into Microbial Ecology (QIIME).
- Bulk RNAseq (værtstransciptom): RNAseq vil blive udført på bronkiale epitelceller opnået ved bronchial børstning (EB) ved hjælp af Hi-seq /Illumina platformen. Sekvenser vil blive justeret mod hg19-ensemblets referencegenom, efterfølgende gentælling vil blive udført ved hjælp af featureCounts og differentiel genekspression vil blive beregnet ved hjælp af DESeq2-pakken med en justeret p-værdi <0,05. Opfindsomhed Pathway Analysis (IPA) vil blive brugt til at identificere top biologiske funktioner. Gener vil blive kortlagt til Ensembl ID'er og efterfølgende til KEGG pathways. Vi vil også bruge analytiske tilgange designet til at etablere en immunologisk profilering såsom CIBERSORT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Margaret Gleeson, MB BCh BAO
- Telefonnummer: +353871712690
- E-mail: margaretgleeson@rcsi.ie
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Imran Sulaiman, MB BCh BAO
- Telefonnummer: +353863840469
- E-mail: imransulaiman@rcsi.ie
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥18 år
- Patienter i stand til at give informeret samtykke
- Patienter, der er blevet henvist med mulig astma eller har en etableret astmadiagnose
Ekskluderingskriterier:
- Patienter <18 år
- Patienter, der ikke kan give informeret samtykke
- Patienter, der er eller agter at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
- Anden sameksisterende respiratorisk diagnose f.eks. bronkiektasi, KOL, Lungefibrose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Biologisk naiv gruppe
Dette vil sigte mod at omfatte 50 patienter, der er blevet henvist med mulig astma eller har en astmadiagnose, og som er etableret på behandling i form af bronkodilatatorer og/eller inhalerede kortikosteroider, som ikke er kandidater til biologisk behandling pt.
|
|
|
Biologisk gruppe
Dette vil sigte mod at omfatte 10 patienter, der er blevet henvist med en etableret astmadiagnose og er i behandling i form af bronkodilatatorer og/eller inhalerede kortikosteroider og er udvalgt som egnede kandidater til at påbegynde biologisk behandling.
|
Biologisk gruppe vil få påbegyndt biologisk agens, hvis det anses for nødvendigt som en del af rutinepleje.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskriv mikrobiomsignatur på tværs af spektret af astmas sværhedsgrad
Tidsramme: 2 år
|
Vi forventer en stadig mere dysbiotisk signatur i det respiratoriske mikrobiom hos patienter med svær astma.
|
2 år
|
|
Undersøg, om der er nogen sammenhæng mellem astmafænotype og mikrobiomsignatur
Tidsramme: 2 år
|
Vi forventer at se en sammenhæng mellem dysbiose i det respiratoriske mikrobiom og ændringer i symptomkontrol og fysiologiske parametre.
|
2 år
|
|
Bestem, om mikrobiomsignatur kan forudsige behandlingsrespons eller resistens
Tidsramme: 2 år
|
Vi forventer at identificere en mikrobiel signatur i det respiratoriske mikrobiom forbundet med behandlingsrespons på både biologisk terapi og inhalerede kortikosteroider.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 23.29
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .