Tämä on 6 kuukauden havaintotutkimus. Mukana ovat potilaat, joilla on mahdollinen astmadiagnoosi tai vakiintunut diagnoosi. Siinä tarkastellaan astman mikrobiomia ja tautien ominaisuuksia, vakavuutta ja hoitovastetta.
Keuhkojen mikrobiomin rooli astmassa ja sen vaikutus hoitovasteeseen.
Tämän havaintotutkimuksen tavoitteena on tutkia keuhkojen mikrobiomin roolia astmapotilailla ja miten se voi vaikuttaa vasteeseen astmakohtaisiin hoitoihin. Tätä verrataan potilaisiin, jotka esiintyivät samalla tavalla, mutta joilla ei ole astmadiagnoosia.
Päätavoitteet ovat:
- Arvioi mikrobiomin vaikutusta astman fenotyyppeihin
- Arvioi mikrobiomin vaikutusta hengitysfysiologiseen muutokseen
- Arvioi astmahoidon vaikutusta mikrobiomiin ja isännän vasteeseen
Osallistujia pyydetään toimittamaan sairaushistoria, jossa keskitytään heidän astmaansa ja siihen liittyviin muihin sairauksiin, kuten poskiontelo- ja refluksitautiin. Heille mitataan fysiologiset parametrit (spirometria, impulssioskilometria, uloshengitetyn typpioksidin osuus). Heiltä otetaan näytteitä ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomin (suun huuhtelu, nenänielun vanupuikko, yskös, uloshengityshengityskondensaatti ja bronkoskoopia) sekä suoliston mikrobiomin (ulosteen) arvioimiseksi. Heiltä otetaan myös seeruminäytteitä isännän immuuniprofiilin (isäntätranskripti) suorittamiseksi. Niitä seurataan kuuden kuukauden ajan ja tarkkaillaan, kuinka muutokset astmaspesifisiin hoitoihin, erityisesti inhaloitaviin kortikosteroideihin ja biologisiin aineisiin, voivat vaikuttaa mikrobiomiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
KÄYNTI 1 (kuukausi 0) kasvotusten
- Kun suostumus on annettu, tutkimustunnus määritetään ja väestötiedot otetaan perustiedot.
- Standardoitu sairaushistoria kerätään sisältäen tavoiteoireiden historian, pahenemistiheyden ja sairaalahoidon.
- Yksityiskohtainen rinnakkaissairauksien historia sekä kaikkien aiempien astman hoitojen katsaus. Validoidut oirekyselylomakkeet täytetään opintokäyntien aikana.
- Kaikki osallistujat saavat sähköisen PEFR-monitorin.
- Inhalaatiohoitoa saaville tai sitä suunnitteleville potilaille annetaan elektroninen hoitoon sitoutumisen valvonta.
- Suoritetaan keuhkojen toimintatestit, mukaan lukien spirometria, impulssioskillometria, uloshengitetyn typpioksidin fraktio sekä keuhkoputkien palautuvuus.
- Näytteenotto sisältää verta, suuhuuhtelun, nenänielun vanupuikon, uloshengityksen kondensaatin, ulosteen ja ysköksen.
- Osalle potilaista annetaan suostumus bronkoskopiaan alempien hengitysteiden näytteenottoa varten.
KÄYNTI 2, 3, 4 (kuukausi 1, 2, 3) kasvotusten
- Oireista otetaan yksityiskohtainen historia, samoin kuin kaikki hoitomuutokset.
- Validoidut oirekyselylomakkeet täytetään opintokäyntien aikana.
- PEFR- ja kiinnityslaitetiedot edelliseltä kuukaudelta kerätään ja uudet monitorit ja laitteet toimitetaan tarvittaessa.
- Keuhkojen toimintatesti suoritetaan edellä kuvatulla tavalla.
- Näytteenotto sisältää verta, suuhuuhtelun, nenänielun vanupuikon, EBC:n, ulosteen ja indusoidun ysköksen kuten edellä.
KÄYTTÖ 5 (kuukausi 6) kasvotusten
- Oireista otetaan yksityiskohtainen historia, samoin kuin kaikki hoitomuutokset. - Validoidut oirekyselylomakkeet täytetään opintokäyntien aikana.
- PEFR- ja kiinnityslaitetiedot edelliseltä kuukaudelta kerätään ja uudet monitorit ja laitteet toimitetaan tarvittaessa.
- Keuhkojen toimintatesti suoritetaan edellä kuvatulla tavalla.
- Näytteenotto sisältää verta, suuhuuhtelun, nenänielun vanupuikon, EBC:n, ulosteen ja indusoidun ysköksen.
- Osalle potilaista, joille tehtiin bronkoskopia VISIT 1:n yhteydessä, suoritetaan bronkoskopia uudelleen vastaavaa näytteenottoa varten.
TOIMENPITEET:
Kyselylomakkeet:
Validoidut oirekyselylomakkeet täytetään aiemmin ilmoitettujen opintokäyntien aikana. Astmakontrollitesti mittaa astman hallinnan riittävyyttä ja astman hallinnan muutoksia, jotka voivat tapahtua spontaanisti tai vasteena hoidolle. GERD-Q ja SNOT-22 osoittavat samanaikaisen gastroesofageaalisen refluksitaudin ja poskiontelon taudin esiintymisen ja vakavuuden. Molemmat ovat yleisiä astman rinnakkaissairauksia, jotka voivat vaikuttaa elämänlaatuun, oireiden hallintaan ja hoitovasteeseen.
Tutkimukset:
Keuhkojen toiminnan testaukseen sisältyy spirometria, impulssioskilometria (IOS), huippuuloshengitysvirtausnopeus (PEFR). Myös uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) osuus mitataan, vakiintunut biomarkkeri, jota mitataan rutiininomaisesti astmaklinikoissa.
Bionäytteet:
Taustanäytteet otetaan näytteenotto- ja varastointilaitteista ympäristökontaminaation tutkimiseksi, mukaan lukien steriili suolaliuos, nenänielun vanupuikko, suuhuuhtelu-/yskösastia ja bronkoskooppi.
Verikokeet otetaan flebotomialla ja yhdellä neulalla. Otetun verimäärän kokonaismäärä on pienin sallittu määrä, jota käytetään lapsipotilailla tutkimustarkoituksiin. Näytteen enimmäismäärä on 50 ml/10 tl.
Suun näytteet kerätään standardoidulla menettelyllä Manual of Procedures for Human Microbiome Project -projektin mukaisesti. Tutkimukseen osallistujat huuhtelevat suunsa 15 ml:lla steriiliä normaalia suolaliuosta 1 minuutin ajan ja yskäävät suun sisällön 50 ml:n sentrifugiputkeen. Näyte tulee säilyttää kylmässä jäissä käsittelyyn asti.
Nenänielun vanupuikko otetaan jokaiseen sieraimeen useiden sekuntien ajaksi.
Indusoitu yskös kerätään valituilta potilailta käyttämällä tarvittaessa hypertonista suolaliuosta.
EBC kerätään käyttämällä RTubea, jossa on yksisuuntainen hengitysventtiili, joka mahdollistaa 200 mikrolitraa minuutissa epäpuhtauksien keräämisen aikuisilla normaalin hengityksen aikana.
Uloste kerätään suljettavaan astiaan ja säilytetään -80:ssa jatkokäsittelyä varten.
Bronkoskopia tehdään kohtalaisessa sedaatiossa paikallispuudutuksessa. Pieni kamera johdetaan äänihuulten kautta ylä- ja alahengitysteihin. Bronkoalveolaarista huuhtelua (BAL) varten tiputetaan yhteensä 60 ml normaalia suolaliuosta keuhkolohkoon ja palautettava aine kerätään analyysiä varten. Endoteeliharjaus (EB) sisältää pienen harjan viemisen bronkoskoopin kautta hengitysteiden seinämien hellävaraiseksi harjaamiseksi epiteelisolujen keräämiseksi morfologisia ja toiminnallisia tutkimuksia varten.
NÄYTTEEN KÄSITTELY:
Näytteet käsitellään ja säilytetään RCSI:ssä. Kun kaikki on kerätty, saatavilla olevat näytteet siirretään New Yorkin yliopistollisiin sairaaloihin (yhteistyökumppanillemme tohtori Leopoldo Segalille), jotka käsitellään mikrobiomi- ja isäntätranskriptomin profilointia varten.
Verinäytteistä käsitellään täydellinen verenkuva, immunoglobuliini E ja aeroallergeeniherkkyys. Lisäksi verta käsitellään isännän immuuniprofilointia varten.
Taustakontrolli, suuhuuhtelu, nenänielun vanupuikko, EBC, indusoitu yskös- ja ulostenäytteet käsitellään mikrobiomia varten. EBC ja indusoitu yskös käsitellään myös isännän immuuniprofiilia varten.
Bronkoskooppikohortista kaikille kerätyille näytteille tehdään mikrobiomianalyysi. Suoritamme myös isännän immuuniprofiloinnin BAL-näytteille. Endobronkiaaliset harjat käsitellään isännän transkriptianalyysiä varten.
- Isännän immuuniprofilointi: Näytteiden sytokiinianalyysi tehdään Luminex-multiplexilla
- 16S-rRNA-geenin sekvensointi (mikrobiomi): Nukleiinihappouutto, 16S-rRNA-geenin monistus ja puhdistus suoritetaan ja sekvensointi suoritetaan MiSeq-alustalla (Illumina). Nämä tiedot analysoidaan Quantitative Insights Into Microbial Ecology (QIIME) -ohjelmalla.
- Bulkki-RNAseq (isäntätranskriptomi): RNAseq suoritetaan keuhkoputkien epiteelisoluille, jotka on saatu keuhkoputkiharjauksella (EB), käyttämällä Hi-seq/Illumina-alustaa. Sekvenssit kohdistetaan hg19-yhtyeen referenssigenomia vastaan, myöhempi geenilaskenta suoritetaan käyttämällä featureCountsia ja differentiaalinen geeniekspressio lasketaan käyttämällä DESeq2-pakettia, jonka p-arvo on <0,05. Ingenuity Pathway Analysis (IPA) -analyysiä käytetään tärkeimpien biologisten toimintojen tunnistamiseen. Geenit kartoitetaan Ensembl ID:ihin ja myöhemmin KEGG-polkuihin. Käytämme myös analyyttisiä lähestymistapoja, jotka on suunniteltu luomaan immunologinen profilointi, kuten CIBERSORT.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Margaret Gleeson, MB BCh BAO
- Puhelinnumero: +353871712690
- Sähköposti: margaretgleeson@rcsi.ie
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Imran Sulaiman, MB BCh BAO
- Puhelinnumero: +353863840469
- Sähköposti: imransulaiman@rcsi.ie
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥18 vuotta
- Potilaat voivat antaa tietoisen suostumuksen
- Potilaat, jotka on lähetetty mahdollisen astman vuoksi tai joilla on todettu astmadiagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat alle 18-vuotiaat
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka ovat tai aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
- Muu rinnakkainen hengitystiediagnoosi, esim. bronkiektaasi, COPD, keuhkofibroosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Biologic Naive Group
Tavoitteena on saada mukaan 50 potilasta, jotka on lähetetty mahdollisen astman takia tai joilla on astmadiagnoosi ja jotka ovat saaneet keuhkoputkia laajentavaa hoitoa ja/tai inhaloitavia kortikosteroideja ja jotka eivät tällä hetkellä ole ehdokkaita biologiseen hoitoon.
|
|
|
Biologinen ryhmä
Tavoitteena on saada mukaan 10 potilasta, jotka on lähetetty vakiintuneella astmadiagnoosilla ja jotka ovat hoidossa keuhkoputkia laajentavilla ja/tai inhaloitavilla kortikosteroideilla ja jotka on valittu sopiviksi ehdokkaiksi biologisen hoidon aloittamiseen.
|
Biologiselle ryhmälle aloitetaan biologisen tekijän antaminen, jos se katsotaan tarpeelliseksi osana rutiinihoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile mikrobiomin allekirjoitusta astman vaikeusasteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Odotamme vaikeaa astmaa sairastavien potilaiden hengityselinten mikrobiomissa kasvavan dysbioottisemman allekirjoituksen.
|
2 vuotta
|
|
Selvitä, onko astmafenotyypin ja mikrobiomin allekirjoituksen välillä yhteyttä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Odotamme näkevän korrelaation hengityselinten mikrobiomin dysbioosin ja oireiden hallinnan ja fysiologisten parametrien muutosten välillä.
|
2 vuotta
|
|
Selvitä, voiko mikrobiomin allekirjoitus ennustaa hoitovastetta tai vastustuskykyä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Odotamme tunnistavamme hengityselinten mikrobiomissa mikrobiologisen allekirjoituksen, joka liittyy hoitovasteeseen sekä biologiseen hoitoon että inhaloitaviin kortikosteroideihin.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23.29
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .