CRISPR/Cas13 zprostředkovaná RNA Targeting Therapy pro léčbu nAMD Investigator-Initiator Trial (SIGHT-I)
12. března 2025 aktualizováno: HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti terapie CRISPR-Cas13 s úpravou RNA zaměřené na snížení vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (HG202) při léčbě neovaskulární věkem podmíněné makulární degenerace (nAMD)
Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) je progresivní onemocnění vedoucí k těžké a nevratné ztrátě zraku, z nichž neovaskulární AMD (nAMD) odpovídá za 90 % slepoty u AMD.
nAMD je primárně řízena poruchou vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Nadměrná exprese VEGF vede k abnormálnímu růstu choroidální neovaskularizace (CNV), která je charakteristickým znakem AMD.
Ačkoli jsou anti-VEGF činidla účinná při léčbě nAMD, dlouhodobá účinnost se v průběhu času snižuje v důsledku potřeby opakovaných injekcí ovlivňujících dodržování léčebného režimu pacienta, zatímco pacienti mohou stále ztrácet zrak během 7. nebo 8. roku léčby.
Tyto časté intravitreální injekce mohou zvýšit riziko komplikací, včetně submakulárního krvácení, nitrooční hypertenze, zánětu a odchlípení sítnice.
Kromě toho existuje až 46 % pacientů s nAMD, kteří používají anti-VEGF činidla, u kterých se projevila slabá odezva nebo se u nich vyvinula tachyfylaxe s anti-VEGF terapiemi.
HG202 je terapie pro úpravu CRISPR/Cas13 RNA, která obsahuje novou vysoce věrnou technologii Cas13 využívající jeden jediný AAV vektor k částečnému snížení exprese VEGFA, a tím k inhibici tvorby CNV u pacientů s AMD, kteří buď reagují, nebo nereagují na anti- činidla VEGF.
Dlouhodobé stabilní dodávání HG202 po jednorázové (1) léčbě nAMD s úpravou genu by mohlo potenciálně snížit častou injekční zátěž v současnosti dostupných terapií A léčit pacienty s nAMD, kteří nereagují na anti-VEGF terapie a nemají žádnou léčbu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Study Director
- Telefonní číslo: +86 021-25076143
- E-mail: HG20201@huidagene.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Gezhi Xu, PhD
- Telefonní číslo: +86 18017316316
- E-mail: drxugezhi@163.com
-
-
Tianjing
-
Tianjin, Tianjing, Čína
- Nábor
- Tianjin Medical University Eye Hospital
-
Kontakt:
- Xiaorong Li, PhD
- Telefonní číslo: +86 18622818042
- E-mail: Xiaorli@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ≥ 50 a ≤ 80 let v době podpisu ICF
- Diagnostikována choroidální neovaskularizace (CNV) sekundární k AMD ve studovaném oku;
- Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) se pohybovala v rozmezí 73 až 23 písmenového skóre studie diabetické retinopatie (ETDRS) při rané léčbě (odpovídající 20/32 až 20/320 Snellenovy zrakové ostrosti) ve studovaném oku;
- BCVA u nestudovaného oka měla ETDRS písmeno skóre 19 (ekvivalent Snellenovy zrakové ostrosti 20/400) a vyšší;
- Schopný provádět testy zrakové ostrosti a funkce sítnice a schopen a ochotný dodržovat studijní postupy pro toto klinické hodnocení;
ODPOVÍDAJÍCÍ PŘEDMĚTY:
- Historie potřeby a reakce na léčbu anti-VEGF ve studovaném oku
NEODPOVÍDAJÍCÍ PŘEDMĚTY:
- Anamnéza léčby anti-VEGF, ale je rezistentní na léčbu, která je definována jako: a. úplná nebo téměř úplná remise subretinální tekutiny po úvodních 3 dávkách anti-VEGF látek a poté žádné zlepšení (snížení méně než 50 um) nebo zhoršení CRT pomocí OCT
Kritéria vyloučení:
- Subretinální krvácení, zjizvení nebo fibróza větší než 50 % celkové léze ve studovaném oku;
- Jakýkoli stav podle názoru zkoušejícího, který by mohl omezit zlepšení zraku u zkoumaného oka;
- Jiná oční onemocnění, která mohou ovlivnit centrální vidění ve studovaném oku (např. okluze retinální žíly, odchlípení sítnice, makulární díra, onemocnění zrakového nervu atd.);
- Přítomnost CNV není způsobena nAMD ve studovaném oku,
- Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku;
- Aktivní nitrooční zánět nebo anamnéza uveitidy v každém oku;
- Anamnéza nebo přítomnost dystrofie rohovky ve studovaném oku;
- Subjekty s onemocněním imunodeficience náchylné k oportunním infekcím;
- Anamnéza jiné nitrooční operace ve studovaném oku během 3 měsíců před výchozí hodnotou, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit hojení nebo interpretaci výsledků studie;
- předchozí genová terapie nebo oligonukleotidová terapie;
- Anamnéza akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu, koronární revaskularizace, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
- Jiné podmínky posoudil zkoušející jako nevhodné pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HG202
|
Způsob podání: Jednou jednostranná subretinální injekce; Doba trvání studie je přibližně 52 týdnů pro každý subjekt, včetně 4týdenního skríninkového období, návštěvy zařazování/základní návštěvy, léčebné návštěvy a 48 týdnů následného období.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost očních a systémových nežádoucích účinků
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT)
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost očních a systémových nežádoucích účinků
Časové okno: 48 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT)
|
48 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA měřená grafem Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ve studovaném oku při různých dávkách
|
24 a 48 týdnů
|
|
Změna tloušťky centrální sítnice (CRT) od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Změna tloušťky centrální sítnice (CRT) od výchozí hodnoty měřená pomocí optické koherentní tomografie (OCT) ve studovaném oku při různých dávkách
|
24 a 48 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v roční míře doplňkových injekcí
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu injekcí anti-VEGF, která se přepočítává na roční míru ve studovaném oku v různých dávkách
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Huidagene Therapeuticd Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
11. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HG20201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .