CRISPR/Cas13-välitteinen RNA-kohdistusterapia nAMD-tutkijan aloittaman tutkimuksen (SIGHT-I) hoitoon
torstai 9. marraskuuta 2023 päivittänyt: HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Koe CRISPR-Cas13:n RNA-muokkaushoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi verisuonten endoteelin kasvutekijä A:n (HG202) tuhoamiseksi uudissuonien ikääntymiseen liittyvän silmänpohjan rappeuman (nAMD) hoidossa
Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on etenevä sairaus, joka johtaa vakavaan ja peruuttamattomaan näönmenetykseen, josta neovaskulaarinen AMD (nAMD) aiheutti 90 % AMD:n sokeudesta.
nAMD:n taustalla on ensisijaisesti verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) häiriö.
VEGF:n yli-ilmentyminen johtaa suonikalvon uudissuonittumisen (CNV) epänormaaliin kasvuun, joka on AMD:n tunnusmerkki.
Vaikka anti-VEGF-aineet ovat tehokkaita nAMD:n hoidossa, pitkän aikavälin tehokkuus heikkenee ajan myötä johtuen toistuvien injektioiden tarpeesta, mikä vaikuttaa potilaan suostumukseen hoito-ohjelman suhteen, vaikka potilaat voivat silti menettää näkönsä 7. tai 8. hoitovuoden aikana.
Nämä säännölliset lasiaisensisäiset injektiot voivat lisätä komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien submakulaarinen verenvuoto, silmänsisäinen hypertensio, tulehdus ja verkkokalvon irtauma.
Lisäksi jopa 46 % nAMD-potilaista, jotka käyttävät anti-VEGF-aineita, ovat osoittaneet huonoa vastetta tai ovat kehittäneet takyfylaksiaa anti-VEGF-hoidoilla.
HG202 on CRISPR/Cas13 RNA:ta muokkaava terapia, joka pakkaa uuden korkean tarkkuuden Cas13-teknologian, joka käyttää yhtä AAV-vektoria VEGFA:n ilmentymisen osittain estämiseen ja siten CNV:n muodostumisen estämiseen AMD-potilailla, jotka joko reagoivat tai eivät reagoi anti- VEGF-aineet.
Pitkäaikainen, vakaa HG202:n annostelu nAMD:n kertaluontoisen (1) geenimuokkaushoidon jälkeen voisi mahdollisesti vähentää tällä hetkellä saatavilla olevien hoitojen toistuvaa injektiohoitotaakkaa JA hoitaa nAMD-potilaita, jotka eivät reagoi anti-VEGF-hoitoihin ja ei ole hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Study Director
- Puhelinnumero: +86 021-25076143
- Sähköposti: HG20201@huidagene.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Gezhi Xu, PhD
- Puhelinnumero: +86 18017316316
- Sähköposti: drxugezhi@163.com
-
-
Tianjing
-
Tianjin, Tianjing, Kiina
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University Eye Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaorong Li, PhD
- Puhelinnumero: +86 18622818042
- Sähköposti: Xiaorli@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset ≥ 50 ja ≤ 80 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä
- Diagnosoitu suonikalvon uudissuonittuminen (CNV), joka on sekundaarinen AMD:lle tutkimussilmässä;
- Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) vaihteli 73:sta 23:een varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) kirjainpisteet (vastaten 20/32 - 20/320 Snellenin näöntarkkuudesta) tutkimussilmässä;
- BCVA:n ei-tutkimuksessa olevan silmän ETDRS-kirjainpistemäärä oli 19 (vastaa Snellenin näöntarkkuutta 20/400) tai enemmän;
- Pystyy suorittamaan näöntarkkuus- ja verkkokalvon toimintatestejä ja kykenee ja haluaa noudattaa tämän kliinisen tutkimuksen tutkimusmenettelyjä;
VASTAAVAT AIHEET:
- Aiempi anti-VEGF-hoidon tarve ja vaste tutkimussilmään
EI VASTAAVAT AIHEET:
- Aiempi anti-VEGF-hoito, mutta on resistentti hoidolle, joka määritellään seuraavasti: a. subretinaalisen nesteen täydellinen tai lähes täydellinen remissio kolmen ensimmäisen VEGF-lääkkeen annoksen jälkeen, eikä CRT parane (alle 50 um) tai heikkene OCT: n toimesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Subretinaalinen verenvuoto, arpeutuminen tai fibroosi, joka on yli 50 % tutkimussilmän kokonaisleesiosta;
- Mikä tahansa tutkijan mielestä tila, joka voisi rajoittaa näön paranemista tutkittavassa silmässä;
- Muut silmäsairaudet, jotka voivat vaikuttaa keskusnäön tutkittavassa silmässä (esim. verkkokalvon laskimotukos, verkkokalvon irtauma, silmänpohjan reikä, näköhermosairaus jne.);
- CNV:n esiintyminen tutkittavassa silmässä, joka ei johdu nAMD:stä,
- Hallitsematon glaukooma tutkittavassa silmässä;
- Aktiivinen silmänsisäinen tulehdus tai aiempi uveiitti kummassakin silmässä;
- Sarveiskalvon dystrofian historia tai esiintyminen tutkittavassa silmässä;
- Potilaat, joilla on immuunikatosairauksia, jotka ovat alttiita opportunistisille infektioille;
- Muut intraokulaariset leikkaukset tutkimussilmässä kolmen kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta, jotka tutkijan mielestä voisivat vaikuttaa paranemiseen tai tutkimuksen tulosten tulkintaan;
- Aikaisempi geeniterapia tai oligonukleotiditerapia;
- Aiempi akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatio, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Muut olosuhteet, jotka tutkija arvioi tutkimukselle sopimattomiksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HG202
|
Antotapa: Kerran yksipuolinen subretinaalinen injektio; Tutkimuksen kesto on noin 52 viikkoa kullekin koehenkilölle, mukaan lukien 4 viikon seulontajakso, ilmoittautumis-/peruskäyntikäynti, hoitokäynti ja 48 viikon seurantajakso.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmään liittyvien ja systeemisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) lukumäärä
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmään liittyvien ja systeemisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) lukumäärä
|
48 viikkoa
|
|
Paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta BCVA:ssa mitattuna Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaaviolla tutkimussilmässä eri annoksilla
|
24 ja 48 viikkoa
|
|
Muutos perusviivasta verkkokalvon keskipaksuudessa (CRT)
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Verkkokalvon keskipaksuuden (CRT) muutos lähtötasosta mitattuna optisella koherenssitomografialla (OCT) tutkimussilmässä eri annoksilla
|
24 ja 48 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta lisäinjektioiden vuositasossa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta anti-VEGF-injektioiden määrässä, joka vuositasolle lasketaan tutkimussilmään eri annoksilla
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Huidagene Therapeuticd Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 27. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HG20201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .