Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CRISPR/Cas13-medieret RNA-målretningsterapi til behandling af nAMD Investigator-initieret forsøg (SIGHT-I)

12. marts 2025 opdateret af: HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.

Et forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​CRISPR-Cas13 RNA-redigeringsterapi rettet mod nedbrydning af vaskulær endothelial vækstfaktor A (HG202) i behandlingen af ​​neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD)

Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er en progressiv sygdom, der fører til alvorligt og irreversibelt synstab, hvoraf den neovaskulære AMD (nAMD) udgjorde 90 % blindhed ved AMD. nAMD er primært drevet af forstyrrelsen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). VEGF-overekspression fører til unormal vækst af choroidal neovaskularisering (CNV), som er et kendetegn for AMD. Selvom anti-VEGF-midler er effektive til behandling af nAMD, falder langtidseffektiviteten over tid på grund af behovet for gentagne injektioner, hvilket påvirker patientens overensstemmelse med behandlingsregimet, mens patienterne stadig kan miste synet i løbet af det 7. eller 8. behandlingsår. Disse hyppige intravitreale injektioner kan øge risikoen for komplikationer, herunder submakulær blødning, intraokulær hypertension, inflammation og nethindeløsning. Desuden er der op til 46 % af nAMD-patienter, der bruger anti-VEGF-midler, som har vist dårlig respons eller har udviklet takyfylakse med anti-VEGF-terapier. HG202 er en CRISPR/Cas13 RNA-redigerende terapi, der pakker ny high-fidelity Cas13-teknologi, der anvender en enkelt AAV-vektor til delvist at slå ned ekspressionen af ​​VEGFA og dermed hæmme CNV-dannelse hos AMD-patienter, som enten reagerer eller ikke reagerer på anti- VEGF-midler. Den langsigtede, stabile levering af HG202 efter en (1) gangs genredigeringsterapibehandling for nAMD kan potentielt reducere den hyppige injektionsbehandlingsbyrde af aktuelt tilgængelige terapier OG behandle nAMD-patienter, som ikke reagerer på anti-VEGF-terapier og har ingen behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Eye & ENT Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
    • Tianjing
      • Tianjin, Tianjing, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Eye Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder ≥ 50 og ≤ 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
  • Diagnosticeret med choroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til AMD i undersøgelsesøjet;
  • Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) varierede fra 73 til 23 tidlige behandlingsdiabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) bogstavscore (svarende til 20/32 til 20/320 af Snellen synsstyrke) i undersøgelsens øje;
  • BCVA i ikke-undersøgelsesøjet havde en ETDRS-bogstavscore på 19 (svarende til Snellen synsstyrke20/400) og derover;
  • I stand til at udføre synsstyrke- og nethindefunktionstest og i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer for dette kliniske forsøg;

RESPONSIVE EMNER:

  • Historie om behov for og respons på anti-VEGF-terapi i undersøgelsesøjet

IKKE-RESPONSIVE EMNER:

  • Anamnese med at have modtaget anti-VEGF-behandling, men er resistent over for behandling, som er defineret som: a. fuldstændig eller næsten fuldstændig remission af subretinal væske efter de første 3 doser af anti-VEGF-midler og derefter ingen forbedring (mindre end 50 um reduktion) eller forringelse af CRT ved OCT

Ekskluderingskriterier:

  • Subretinal blødning, ardannelse eller fibrose på mere end 50 % af den samlede læsion i undersøgelsesøjet;
  • Enhver tilstand efter efterforskerens mening, der kunne begrænse visuel forbedring i undersøgelsesøjet;
  • Andre øjensygdomme, der kan påvirke det centrale syn i undersøgelsesøjet (f.eks. retinal veneokklusion, nethindeløsning, makulært hul, optisk nervesygdom osv.);
  • Tilstedeværelse af CNV, der ikke skyldes nAMD i undersøgelsesøjet,
  • Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet;
  • Aktiv intraokulær inflammation eller en historie med uveitis i begge øjne;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af hornhindedystrofi i undersøgelsesøjet;
  • Personer med immundefektsygdomme tilbøjelige til opportunistiske infektioner;
  • Anamnese med anden intraokulær kirurgi i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før baseline, som efter investigators mening kunne påvirke heling eller fortolkning af undersøgelsesresultater;
  • Tidligere genterapi eller oligonukleotidterapi;
  • Anamnese med akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, koronar revaskularisering, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screeningsbesøget;
  • Andre forhold vurderet af investigator som upassende for undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HG202
Genetisk: HG202
Indgivelsesmåde: En gang unilateral subretinal injektion; Undersøgelsens varighed er omkring 52 uger for hvert forsøgsperson inklusive en 4 ugers screeningsperiode, indskrivning/baselinebesøg, behandlingsbesøg og 48 ugers opfølgningsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af okulære og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 24 uger
Antal bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af okulære og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 48 uger
Antal bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
48 uger
Ændring fra baseline i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: 24 og 48 uger
Ændring fra baseline i BCVA som målt ved Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram i undersøgelsesøjet ved forskellige doser
24 og 48 uger
Ændring fra baseline i central retinal tykkelse (CRT)
Tidsramme: 24 og 48 uger
Ændring fra baseline i central retinal tykkelse (CRT) målt ved optisk kohærenstomografi (OCT) i undersøgelsesøjet ved forskellige doser
24 og 48 uger
Ændring fra baseline i annualiseret rate af supplerende injektioner
Tidsramme: 48 uger
Ændring fra baseline i antallet af anti-VEGF-injektioner, som er annualiseret til en årlig rate i undersøgelsesøjet ved forskellige doser
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

Eye & ENT Hospital of Fudan University
Tianjin Medical University Eye Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Huidagene Therapeuticd Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2023

Først opslået (Faktiske)

11. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HG20201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner