Terapia mirata all'RNA mediata da CRISPR/Cas13 per il trattamento della nAMD Sperimentazione avviata dallo sperimentatore (SIGHT-I)
9 novembre 2023 aggiornato da: HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia di modifica dell'RNA CRISPR-Cas13 mirata all'abbattimento del fattore di crescita endoteliale vascolare A (HG202) nel trattamento della degenerazione maculare neovascolare legata all'età (nAMD)
La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è una malattia progressiva che porta a una perdita della vista grave e irreversibile, di cui l'AMD neovascolare (nAMD) rappresenta il 90% della cecità nell'AMD.
La nAMD è determinata principalmente dalla perturbazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
La sovraespressione del VEGF porta ad una crescita anormale della neovascolarizzazione coroideale (CNV), che è un segno distintivo dell'AMD.
Sebbene gli agenti anti-VEGF siano efficaci nel trattamento della nAMD, l’efficacia a lungo termine diminuisce nel tempo a causa della necessità di iniezioni ripetute che influiscono sulla compliance del paziente al regime di trattamento mentre i pazienti possono ancora perdere la vista durante il 7° o l’8° anno di trattamento.
Queste frequenti iniezioni intravitreali possono aumentare il rischio di complicanze, tra cui emorragia sottomaculare, ipertensione intraoculare, infiammazione e distacco della retina.
Inoltre, fino al 46% dei pazienti con nAMD che utilizzano agenti anti-VEGF hanno mostrato una scarsa risposta o hanno sviluppato tachifilassi con le terapie anti-VEGF.
HG202 è una terapia di modifica dell'RNA CRISPR/Cas13 che racchiude la nuova tecnologia Cas13 ad alta fedeltà che utilizza un singolo vettore AAV per abbattere parzialmente l'espressione di VEGFA e quindi inibire la formazione di CNV nei pazienti con AMD che rispondono o non rispondono agli anti-RNA Agenti VEGF.
La somministrazione stabile a lungo termine di HG202 a seguito di un (1) trattamento terapeutico di modifica genetica per nAMD potrebbe potenzialmente ridurre il carico di trattamenti con iniezioni frequenti delle terapie attualmente disponibili E trattare pazienti con nAMD che non rispondono alle terapie anti-VEGF e non avere alcun trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
12
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Study Director
- Numero di telefono: +86 021-25076143
- Email: HG20201@huidagene.com
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
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Contatto:
- Gezhi Xu, PhD
- Numero di telefono: +86 18017316316
- Email: drxugezhi@163.com
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Tianjing
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Tianjin, Tianjing, Cina
- Reclutamento
- Tianjin Medical University Eye Hospital
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Contatto:
- Xiaorong Li, PhD
- Numero di telefono: +86 18622818042
- Email: Xiaorli@163.com
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine ≥ 50 e ≤ 80 anni al momento della sottoscrizione dell'ICF
- Diagnosi di neovascolarizzazione coroideale (CNV) secondaria ad AMD nell'occhio dello studio;
- L'acuità visiva meglio corretta (BCVA) variava da 73 a 23 con il punteggio della lettera dello studio ETDRS per il trattamento precoce della retinopatia diabetica (corrispondente a 20/32-20/320 dell'acuità visiva di Snellen) nell'occhio dello studio;
- BCVA nell'occhio non oggetto dello studio aveva un punteggio di lettere ETDRS pari a 19 (equivalente all'acuità visiva di Snellen 20/400) e superiore;
- In grado di eseguire test di acuità visiva e funzionalità retinica e in grado e disposto a rispettare le procedure di studio per questa sperimentazione clinica;
SOGGETTI RESPONSABILI:
- Anamnesi di necessità e risposta alla terapia anti-VEGF nell'occhio dello studio
SOGGETTI NON RESPONSABILI:
- Storia di aver ricevuto terapia anti-VEGF ma resistenza al trattamento, definita come: a. remissione completa o quasi completa del fluido sottoretinico dopo le prime 3 dosi di agenti anti-VEGF e quindi nessun miglioramento (riduzione inferiore a 50 μm) o deterioramento della CRT mediante OCT
Criteri di esclusione:
- Emorragia sottoretinica, cicatrici o fibrosi superiori al 50% della lesione totale nell'occhio dello studio;
- Qualsiasi condizione secondo l'opinione dello sperimentatore che potrebbe limitare il miglioramento visivo nell'occhio dello studio;
- Altre malattie oculari che possono influenzare la visione centrale nell'occhio dello studio (ad esempio, occlusione della vena retinica, distacco della retina, foro maculare, malattia del nervo ottico, ecc.);
- Presenza di CNV non dovuta a nAMD nell'occhio dello studio,
- Glaucoma incontrollato nell'occhio dello studio;
- Infiammazione intraoculare attiva o storia di uveite in uno degli occhi;
- Storia o presenza di distrofia corneale nell'occhio dello studio;
- Soggetti con malattie da immunodeficienza predisposti ad infezioni opportunistiche;
- Storia di altri interventi chirurgici intraoculari nell'occhio dello studio entro 3 mesi prima del basale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire sulla guarigione o sull'interpretazione dei risultati dello studio;
- Precedente terapia genica o terapia con oligonucleotidi;
- Anamnesi di sindrome coronarica acuta, infarto miocardico, rivascolarizzazione coronarica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la visita di screening;
- Altre condizioni giudicate dallo sperimentatore inappropriate per lo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HG202
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Metodo di somministrazione: una volta iniezione sottoretinica unilaterale; La durata dello studio è di circa 52 settimane per ciascun soggetto, compreso un periodo di screening di 4 settimane, visita di arruolamento/basale, visita di trattamento e periodo di follow-up di 48 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità degli eventi avversi oculari e sistemici
Lasso di tempo: 24 settimane
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Numero di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitanti (DLT)
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità degli eventi avversi oculari e sistemici
Lasso di tempo: 48 settimane
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Numero di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitanti (DLT)
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48 settimane
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Variazione rispetto al basale dell'acuità visiva meglio corretta (BCVA)
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
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Variazione rispetto al basale della BCVA misurata dal grafico dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) nell'occhio dello studio a dosi diverse
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24 e 48 settimane
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Variazione rispetto al basale dello spessore retinico centrale (CRT)
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
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Variazione rispetto al basale dello spessore retinico centrale (CRT) misurato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) nell'occhio dello studio a dosi diverse
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24 e 48 settimane
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Variazione rispetto al basale del tasso annualizzato di iniezioni supplementari
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione rispetto al basale del numero di iniezioni di anti-VEGF annualizzata in un tasso annuo nell'occhio dello studio a dosi diverse
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, Huidagene Therapeuticd Co., Ltd.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
27 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
11 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
13 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HG20201
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .