Studie fáze I/II hodnotící cílenou radionuklidovou terapii PSMA u dospělých pacientů s metastatickým karcinomem jasných buněk ledvin (PRadR)

Kritéria pro zařazení:

I1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.

I2. Pacient s histologicky potvrzenou diagnózou metastatického karcinomu ledviny z jasných buněk (mccRCC), dříve léčený alespoň 2 liniemi terapie v pokročilém/metastatickém stavu, včetně alespoň 1 linie anti-VEGFR a 1 linie imunoterapie.

I3. Pacient s dokumentovanou radiologickou progresí onemocnění v době zařazení s měřitelným onemocněním podle RECIST v1.1.

I4. Pacient s PSMA-PET pozitivními lézemi (68Ga-PSMA-PET):

• U pacientů pouze s extrahepatálním onemocněním: ≥ 50 % pozitivních extrahepatálních metastatických lézí
• U pacientů s extrahepatálními i jaterními metastázami: ≥ 50 % pozitivních extrahepatálních metastatických lézí a ≥ 80 % pozitivních supracentimetrických jaterních metastatických lézí.
• U pacientů pouze s metastatickými lézemi jater: ≥ 80 % pozitivních supracentimetrických lézí.

I5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

I6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.

I7. Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu.

I8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu (do 72 hodin před C1D1) a musí souhlasit s použitím 1 účinné formy antikoncepce od doby léčby a negativního těhotenského testu až 6 měsíců po poslední podání studovaného léku. Účinné formy antikoncepce jsou uvedeny v protokolu.

I9. Plodní muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci během období dávkování a 6 měsíců po konečném podání studovaného léku.

I10. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.

I11. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.

I12. Pacienti musí být hrazeni zdravotním pojištěním.

Kritéria vyloučení:

E1. Pacienti se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo epidurálními metastázami. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před C1D1 a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nejsou užívání steroidů (v dávkách vyšších než 10 mg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů před C1D1.

E2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakýmkoli radiofarmak, s výjimkou 68Ga-PSMA vyžadovaných během screeningu tohoto protokolu.

E3. Přetrvávající toxicity související s předchozí protinádorovou terapií, které nebyly vyřešeny na stupeň ≤1 (kromě: anémie za předpokladu, že je splněno kritérium I7) a/nebo jakákoli přetrvávající irAE jakéhokoli stupně (kromě adekvátně kontrolované irAE (např. irAE)).

E4. Anamnéza, do 2 let, rakovina jiná než rakovina ledvin, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in-situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty.

E5. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, neinfekční pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy nebo má současnou pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění, polékové pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.

E6. Předchozí léčba nebo potřeba léčby zakázanými souběžnými/souběžnými terapiemi/postupem, jak je definováno v protokolu.

E7. Pacienti s klinicky významnou hematurií, hematemezou nebo hemoptýzou přesahující 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve, stejně jako pacienti s anamnézou koagulopatie nebo jiného významného krvácení (např. plicního krvácení) během 3 měsíců před zahájením studijní léčbu. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační medikaci, budou způsobilí pouze tehdy, pokud dávka a způsob podání zůstaly stabilní alespoň 2 týdny před C1D1.

E8. Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí. E9. Ženy těhotné nebo kojící. E10. Pacienti, kteří byli zařazeni do režimu právní ochrany, jako jsou: Soudní pojistka, opatrovnictví nebo opatrovnictví

-