Phase-I/II-Studie zur Bewertung der gezielten PSMA-Radionuklidtherapie bei erwachsenen Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs (PRadR)

Einschlusskriterien:

I1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

I2. Patient mit histologisch bestätigter Diagnose eines metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms (mccRCC), der zuvor mit mindestens zwei Therapielinien im fortgeschrittenen/metastasierten Stadium behandelt wurde, darunter mindestens eine Anti-VEGFR-Linie und eine Immuntherapielinie.

I3. Patient mit dokumentierter radiologischer Krankheitsprogression zum Zeitpunkt der Aufnahme mit messbarer Krankheit gemäß RECIST v1.1.

I4. Patient mit PSMA-PET-positiven Läsionen (68Ga-PSMA-PET):

• Bei Patienten mit ausschließlich extrahepatischer Erkrankung: ≥ 50 % der positiven extrahepatischen metastatischen Läsionen
• Für Patienten mit sowohl extrahepatischen als auch Lebermetastasen: ≥ 50 % der positiven extrahepatischen metastatischen Läsionen und ≥ 80 % der positiven supracentimetrischen Lebermetastasen.
• Bei Patienten mit ausschließlich metastasierten Leberläsionen: ≥ 80 % positive supracentimetrische Läsionen.

I5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

I6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 oder 2.

I7. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß der Definition im Protokoll.

I8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening (innerhalb von 72 Stunden vor C1D1) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Behandlung und des negativen Schwangerschaftstests bis zu 6 Monate danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden die letzte Verabreichung des Studienmedikaments. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind im Protokoll aufgeführt.

I9. Fruchtbare Männer müssen während des Dosierungszeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

I10. Der Patient sollte in der Lage und willens sein, die Studienbesuche und -verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

I11. Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung beim Screening-Besuch verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden.

I12. Patienten müssen krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

E1. Patienten mit bekannten Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder Epiduralmetastasen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor C1D1 und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und dies auch nicht der Fall ist Verwendung von Steroiden (in Dosen von mehr als 10 mg Methylprednisolon oder einem Äquivalent pro Tag) für mindestens 4 Wochen vor C1D1.

E2. Patienten, die zuvor mit einem Radiopharmazeutikum behandelt wurden, mit Ausnahme von 68Ga-PSMA, das während des Screenings für dieses Protokoll erforderlich ist.

E3. Anhaltende Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind (außer: Anämie, sofern Kriterium I7 erfüllt ist) und/oder anhaltende irAE jeglichen Grades (außer ausreichend kontrolliertes irAE (z. B. mit einer Ersatztherapie für endokrine Medikamente). irAE)).

E4. Anamnese innerhalb von 2 Jahren mit anderen Krebsarten als Nierenkrebs, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und lokalisiertem Prostatakrebs.

E5. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer nichtinfektiösen Pneumonitis, einer interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder einer aktuellen Pneumonitis, einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs.

E6. Vorherige Therapie oder die Notwendigkeit, mit einer verbotenen Begleittherapie/gleichzeitigen Therapie/Verfahren behandelt zu werden, wie im Protokoll definiert.

E7. Patienten mit klinisch signifikanter Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse mit mehr als 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotem Blut sowie Patienten mit einer Vorgeschichte von Koagulopathie oder anderen erheblichen Blutungen (z. B. Lungenblutung) innerhalb der 3 Monate vor Beginn der Behandlung Studienbehandlung. Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente erhalten, sind nur dann berechtigt, wenn die Dosierung und der Verabreichungsweg seit mindestens 2 Wochen vor C1D1 stabil geblieben sind.

E8. Patienten mit einer aktiven unkontrollierten Infektion. E9. Frauen, die schwanger sind oder stillen. E10. Patienten, die einem Rechtsschutzsystem unterliegen, wie z. B. gerichtliche Absicherung, Kuratorium oder Vormundschaft

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