Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan PSMA-kohdennettua radionuklidihoitoa aikuispotilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä (PRadR)
Monikeskinen, yksihaarainen, avoin, vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan PSMA-kohdennettua radionuklidihoitoa aikuispotilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä
Tämä tutkimus on Flemingin suunnitelman mukaan suoritettu avoin vaihe I/II tutkimus, jossa tutkitaan neljän IV 177Lu-PSMA-1-injektion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä.
Tämä kokeilu on jaettu kahteen osaan:
- Turvallisuusosa, jonka tavoitteena on arvioida 177Lu-PSMA-1:n turvallisuutta (6 potilasta hoidettiin aloitusaktiivisuuden aikana = 7,4 GBq 177Lu-PSMA-1:tä, kuuden viikon välein (Q6W) 4 annosta). Jos useammalla kuin yhdellä potilaalla esiintyy ST:n ensimmäisen hoitojakson (6 viikkoa) aikana, alempi 177Lu-PSMA-1-aktiivisuus arvioidaan 6 potilaan lisäkohortissa (5,9 GBq). Kuusi potilasta tästä turvaajovaiheesta, joita hoidetaan vaiheeseen II valitulla aktiivisuudella, sisällytetään vaiheen II osan arviointiin.
- Vaiheen II osa, jonka tavoitteena on arvioida 177Lu-PSMA-1:n kliinistä aktiivisuutta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta metastaattisen kirkassoluisen munuaissyövän (mccRCC) hoidon parantumisesta antiangiogeenisellä aineella ja immunoterapialla, näiden hoitojen avulla edistyvien potilaiden tarve on edelleen tyydyttämätön. Tällä hetkellä ei todellakaan ole olemassa tavanomaista hoitoa potilaille, jotka ovat 2. hoitolinjan ulkopuolella pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä. Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) ekspressoituu voimakkaasti erilaisten kiinteiden kasvainten, mukaan lukien RCC:n, uusissa suonissa: 86 % ccRCC:stä. Korkeamman asteen ja vaiheen, metastaattinen ja tappava ccRCC osoitti korkeampaa PSMA:n ilmentymistä kasvainsuonissa, mikä kuvastaa kasvainennustetta. PSMA voi olla kohde, joka on ilmaistu metastaattisessa ccRCC:ssä radionuklidihoitoon käyttämällä lutetium-177:llä radioleimattuja PSMA-ligandeja (PRLT). 177Lu-PSMA toimittaa ß-hiukkassäteilyä PSMA:ta ilmentäviin soluihin ja ympäröivään mikroympäristöön, ja sen teho on osoitettu metastaattisen eturauhassyövän hoidossa. Useammin hoidetuilla eturauhassyöpäpotilailla 177Lu-PSMA-617:n lisävaikutus verrattuna parhaaseen hoitotasoon johti 4 kuukauden hyötykäyttöön, ja arviolta 38 %:n vähennys kuolinriskissä 177Lu-PSMA-617-haarassa verrattuna. parhaaseen hoitotasoon (mediaani OS 15,3 kuukautta vs. 11,3 kuukautta, riskisuhde [HR]: 0,62, p<0,001).
Vaiheen I/II tutkimus suoritetaan 177Lu-PSMA-1:n siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on PSMA-positiivinen mccRCC, joka on valittu 68Ga-PSMA PET:llä. Vain potilaita, joiden kasvainmerkkiaineen otto on suurempi kuin tausta, hoidetaan neljällä 7,4 GBq:n 177Lu-PSMA-1:n syklillä kuuden viikon välein.
Tämä tutkimus on Fleming-suunnitelman mukaan suoritettu avoin vaihe I/II tutkimus, jossa tutkitaan toistuvien 177Lu-PSMA-1-jaksojen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on metastaattinen ccRCC.
Tutkimus on jaettu 2 osaan:
• Turvallisuusajo-osio, jonka tavoitteena on arvioida 177Lu-PSMA-1:n turvallisuutta: Tutkimus alkaa kuuden potilaan turvallisuussyötöllä, joita hoidetaan 7,4 GBq:lla 177Lu-PSMA1:tä [aloitusaktiivisuus], IV, q6W 4 hallinnot.
Jos useammalla kuin yhdellä potilaalla esiintyy vakavaa toksisuutta ensimmäisen jakson aikana, 177Lu-PSMA-1:n pienempi aktiivisuus arvioidaan 6 potilaan lisäkohortissa (5,9 GBq).
6 potilasta, jotka on otettu tähän turvaajovaiheeseen ja joita hoidetaan valitulla vaiheen II aktiivisuudella, sisällytetään vaiheen II osan arviointiin.
• Vaiheen II osa, jonka tavoitteena on arvioida 177Lu-PSMA-1:n kliinistä aktiivisuutta
Potilaita hoidetaan ja seurataan seuraavasti:
Valintavaihe -68Ga-PSMA PET:
Valintavaihe on pakollinen kaikille potilaille PSMA:n ilmentymisen arvioimiseksi kasvainleesioissa 68Ga-PSMA PET:n avulla ja paikallisen kuvantamiskatsauksen mukaan. Vain potilaat, joilla on PSMA:ta ilmentäviä kasvaimia, ovat kelvollisia hoitovaiheeseen kelpoisuuden mukaan
Hoidon vaihe:
Sopivia potilaita hoidetaan 177Lu-PSMA-1:llä (alkuaktiivisuus: 7,4 GBq) suonensisäisesti (IV) 4 annosta 6 viikon välein.
Arviointivaihe:
Kasvainvasteen arvioimiseksi RECIST V1.1:n mukaisesti kuvantaminen suoritetaan lähtötilanteessa, W9:ssä, W24:ssä, sitten 12 viikon välein aina 1 vuoden ajan ensimmäisestä annosta ja sen jälkeen 24 viikon välein, kunnes eteneminen, kuolema tai seurannan menetys. ylös tai opintojen kokonaispäätökseen, sen mukaan, kumpi on aikaisin. Kaikkien potilaiden eloonjäämistila dokumentoidaan kuolemaan asti tai tutkimuksen loppuunsaattamiseen vähintään 12 kuukautta viimeisen potilaan jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
I1. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
I2. Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu metastaattisen kirkassoluisen munuaissolukarsinooman (mccRCC) diagnoosi, jota on aiemmin hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä, mukaan lukien vähintään yksi anti-VEGFR-linja ja yksi immunoterapialinja.
I3. Potilaalla, jolla on dokumentoitu radiologisen taudin eteneminen sisällyttämishetkellä mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.
I4. Potilas, jolla on PSMA-PET-positiivisia vaurioita (68Ga-PSMA-PET):
- Potilaille, joilla on vain maksanulkoinen sairaus: ≥ 50 % positiivisista ekstrahepaattisista metastaattisista leesioista
- Potilaille, joilla on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä: ≥ 50 % positiivisista ekstrahepaattisista metastaattisista leesioista ja ≥ 80 % positiivisista suprasenttimetrisistä maksametastaattisista leesioista.
- Potilaille, joilla on vain metastaattisia maksavaurioita: ≥ 80 % positiivisista suprasenttimäisistä leesioista.
I5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
I6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0, 1 tai 2.
I7. Osoita riittävä elimen toiminta pöytäkirjassa määritellyllä tavalla.
I8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ennen C1D1:tä) ja heidän on suostuttava käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson alkamisesta ja negatiivisen raskaustestin tekemisestä 6 kuukauden kuluessa. viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen. Tehokkaat ehkäisymenetelmät on lueteltu pöytäkirjassa.
I9. Hedelmällisten miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä annostelujakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
I10. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
I11. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
I12. Potilailla on oltava sairausvakuutus.
Poissulkemiskriteerit:
E1. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai epiduraalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen C1D1:tä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eivätkä he ole käyttämällä steroideja (annoksina yli 10 mg/d metyyliprednisolonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen C1D1:tä.
E2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa radiofarmaseuttisella lääkkeellä, lukuun ottamatta 68Ga-PSMA:ta, joka vaadittiin tämän protokollan seulonnassa.
E3. Aiempaan syöpähoitoon liittyvät jatkuvat toksisuudet, jotka eivät parantuneet asteeseen ≤1 (paitsi: anemia edellyttäen, että kriteeri I7 täyttyy) ja/tai mikä tahansa pysyvä irAE minkä tahansa asteen jälkeen (paitsi riittävän hallinnassa oleva irAE (esim. hormonaalisten sairauksien korvaushoidolla) irAE)).
E4. Aiemmat 2 vuoden sisällä muut syövät kuin munuaissyöpä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, paikallinen eturauhassyöpä.
E5. Aiemmin idiopaattinen keuhkofibroosi, ei-tarttuva keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa.
E6. Aikaisempi hoito tai hoidon tarve kielletyllä samanaikaisilla/samanaikaisilla hoidoilla/toimenpiteillä protokollan mukaisesti.
E7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis yli 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta, sekä potilaat, joilla on ollut koagulopatiaa tai muuta merkittävää verenvuotoa (esim. keuhkoverenvuoto) 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista opiskella hoitoa. Antikoagulaatiolääkitystä saavat potilaat ovat kelpoisia vain, jos annos ja antoreitti ovat pysyneet vakaina vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä.
E8. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio. E9. Raskaana olevat tai imettävät naiset. E10. Potilaat, jotka on asetettu laillisen suojelun piiriin, kuten: oikeusturva, huoltajuus tai holhous
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 177Lu-PSMA-1
Radiofarmaseuttinen - injektoitava liuos
|
7,4 GBq (tai 5,9 GBq, jos aktiivisuus on alhainen) 177Lu-PSMA-1:tä kuuden viikon välein 4 kertaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien toksisuuksien (ST) ilmaantuvuus (vaiheen 1 osalle)
Aikaikkuna: ensimmäisten 6 hoitoviikon aikana
|
Vakavien toksisuuksien (ST) ilmaantuvuus määritellään spesifisiksi haittatapahtumiksi (AE), jotka on luokiteltu käyttämällä NCI-CTCAE V5.0:aa ST-jakson aikana (eli kuuden ensimmäisen viikon aikana) ja jotka arvioitiin liittyväksi tutkimuslääkkeeseen ja katsottiin kliinisesti merkittäviksi.
Erityiset haittatapahtumat on määritelty protokollassa.
|
ensimmäisten 6 hoitoviikon aikana
|
|
Taudin torjuntaprosentti 24 viikon hoidon jälkeen (DCR24w) (vaiheen II osa)
Aikaikkuna: 24 hoitoviikon kohdalla
|
Taudinhallintaprosentti 24 viikon hoidon jälkeen (DCR24w) määritellään potilaiden määräksi, joilla on vakaa sairaus, täydellinen tai osittainen vaste RECIST v1.1.after -standardin mukaisesti.
24 viikkoa hoitoa.
|
24 hoitoviikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Selkänsoluinen metastaattinen munuaissolukarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Kemikaalien erikoiskäyttö
- Kemikaalien diagnostinen käyttö
- Laboratoriokemikaalit
- Indikaattorit ja reagenssit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ET22-313
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .