Estudio de fase I/II que evalúa la terapia con radionúclidos dirigidos a PSMA en pacientes adultos con cáncer renal de células claras metastásico (PRadR)

Criterios de inclusión:

I1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años al momento de la firma del consentimiento informado.

I2. Paciente con diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células renales de células claras metastásico (mccRCC) previamente tratado con al menos 2 líneas de terapia en el entorno avanzado/metastásico, incluida al menos 1 línea de anti-VEGFR y 1 línea de inmunoterapia.

I3. Paciente con progresión de la enfermedad radiológica documentada en el momento de la inclusión con enfermedad medible según RECIST v1.1.

I4. Paciente con lesiones positivas para PSMA-PET (68Ga-PSMA-PET):

• Para pacientes con enfermedad extrahepática únicamente: ≥ 50 % de lesiones metastásicas extrahepáticas positivas
• Para pacientes con metástasis tanto extrahepáticas como hepáticas: ≥ 50 % de lesiones metastásicas extrahepáticas positivas y ≥ 80 % de lesiones metastásicas hepáticas supracentimétricas positivas.
• Para pacientes con lesiones metastásicas hepáticas únicamente: ≥ 80 % de lesiones supracentimétricas positivas.

I5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

I6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0, 1 o 2.

I7. Demostrar la función adecuada de los órganos según lo definido en el protocolo.

I8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección (dentro de las 72 horas anteriores a C1D1) y deben aceptar utilizar 1 método anticonceptivo eficaz desde el momento del período de tratamiento y de la prueba de embarazo negativa hasta 6 meses después. la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces se enumeran en el protocolo.

I9. Los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de dosificación y hasta 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

I 10. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con las visitas y procedimientos del estudio según el protocolo.

I11. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario escrito en la visita de selección antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.

I12. Los pacientes deben estar cubiertos por un seguro médico.

Criterio de exclusión:

E1. Pacientes con metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o metástasis epidurales. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de C1D1 y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y no estén usando esteroides (en dosis superiores a 10 mg/d de metilprednisolona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de C1D1.

E2. Pacientes tratados previamente con cualquier radiofármaco, excluyendo el 68Ga-PSMA requerido durante el cribado de este protocolo.

E3. Toxicidades persistentes relacionadas con terapias anticancerígenas previas que no se resolvieron a grado ≤1 (excepto: anemia siempre que se cumpla el criterio I7) y/o cualquier irAE persistente de cualquier grado (excepto irAE adecuadamente controlado (por ejemplo, con terapia de reemplazo para el sistema endocrino). irAE)).

E4. Antecedentes, dentro de los 2 años, de cáncer distinto del cáncer renal, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de próstata localizado.

E5. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis no infecciosa, enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis inducida por fármacos o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.

E6. Terapia previa o necesidad de ser tratado con un tratamiento/terapias concomitantes/concurrentes prohibidas según lo definido por el protocolo.

E7. Pacientes con hematuria, hematemesis o hemoptisis clínicamente significativas que excedan 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja, así como aquellos con antecedentes de coagulopatía u otro sangrado significativo (p. ej., hemorragia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento. tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben medicación anticoagulante serán elegibles solo si la dosis y la vía de administración se han mantenido estables desde al menos 2 semanas antes de C1D1.

E8. Pacientes con una infección activa no controlada. E9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. E10. Pacientes colocados bajo un régimen de protección legal como: Garantías Judiciales, curaduría o tutela

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