Studio di fase I/II che valuta la terapia con radionuclidi mirata al PSMA in pazienti adulti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare (PRadR)

Criterio di inclusione:

I1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.

I2. Paziente con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale metastatico a cellule chiare (mccRCC) precedentemente trattato con almeno 2 linee di terapia in ambito avanzato/metastatico comprendenti almeno 1 linea di anti-VEGFR e 1 linea di immunoterapia.

I3. Paziente con progressione radiologica documentata della malattia al momento dell'inclusione con malattia misurabile secondo RECIST v1.1.

I4. Paziente con lesioni positive alla PSMA-PET (68Ga-PSMA-PET):

• Per pazienti con sola malattia extraepatica: ≥ 50% di lesioni metastatiche extraepatiche positive
• Per pazienti con metastasi sia extraepatiche che epatiche: ≥ 50% di lesioni metastatiche extraepatiche positive e ≥ 80% di lesioni metastatiche epatiche sopracentimetriche positive.
• Per pazienti con sole lesioni metastatiche al fegato: ≥ 80% delle lesioni sopracentimetriche positive.

I5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

I6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 o 2.

I7. Dimostrare un'adeguata funzionalità dell'organo come definito nel protocollo.

I8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening (entro 72 ore prima del C1D1) e devono accettare di utilizzare 1 forma contraccettiva efficace dal momento del periodo di trattamento e del test di gravidanza negativo fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le forme efficaci di contraccezione sono elencate nel protocollo.

I9. I maschi fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di dosaggio e fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

I10. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.

I11. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto durante la visita di screening prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo.

I12. I pazienti devono essere coperti da un’assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

E1. Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o metastasi epidurali. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima di C1D1 e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzando steroidi (a dosi superiori a 10 mg/die di metilprednisolone o equivalente) per almeno 4 settimane prima del C1D1.

E2. Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi radiofarmaco, escluso il 68Ga-PSMA richiesto durante lo screening per questo protocollo.

E3. Tossicità persistenti correlate a precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte al grado ≤1 (eccetto: anemia a condizione che sia soddisfatto il criterio I7) e/o qualsiasi irAE persistente di qualsiasi grado (eccetto irAE adeguatamente controllati (ad esempio: con terapia sostitutiva per farmaci endocrini) irAE)).

E4. Anamnesi, entro 2 anni, di cancro diverso dal cancro renale, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, carcinoma in situ della cervice, cancro della prostata localizzato.

E5. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite non infettiva, malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in atto, malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci o evidenza di polmonite attiva allo screening TC del torace.

E6. Terapia precedente o necessità di essere trattati con terapie/procedure concomitanti/concorrenti vietate come definito dal protocollo.

E7. Pazienti con ematuria, ematemesi o emottisi clinicamente significative superiori a 0,5 cucchiaino (2,5 ml) di sangue rosso, nonché quelli con una storia di coagulopatia o altro sanguinamento significativo (ad es. emorragia polmonare) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento trattamento di studio. I pazienti che ricevono farmaci anticoagulanti saranno idonei solo se il dosaggio e la via di somministrazione sono rimasti stabili da almeno 2 settimane prima del C1D1.

E8. Pazienti con un'infezione attiva non controllata. E9. Donne incinte o che allattano. E10. Pazienti posti sotto un regime di tutela legale come: Tutela Giudiziaria, curatela o tutela

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