Fas I/II-studie som utvärderar PSMA-riktad radionuklidterapi hos vuxna patienter med metastaserad klarcellig njurcancer (PRadR)

Inklusionskriterier:

I1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke.

I2. Patient med histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande klarcellig njurcellscancer (mccRCC) som tidigare behandlats med minst 2 behandlingslinjer i avancerad/metastaserad miljö inklusive minst 1 linje av anti-VEGFR och 1 linje av immunterapi.

I3. Patient med dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression vid tidpunkten för inkludering med mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.

I4. Patient med PSMA-PET-positiva lesioner (68Ga-PSMA-PET):

• För patient med endast extrahepatisk sjukdom: ≥ 50 % av positiva extrahepatiska metastaserande lesioner
• För patienter med både extrahepatiska och levermetastaser: ≥ 50 % av positiva extrahepatiska metastaserande lesioner och ≥ 80 % av positiva supracentimetriska levermetastaser.
• För patient med endast levermetastaserande lesioner: ≥ 80 % av positiva supracentimetriska lesioner.

I5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

I6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0, 1 eller 2.

I7. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.

I8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening (inom 72 timmar före C1D1) och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för behandlingsperioden och av det negativa graviditetstestet upp till 6 månader efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Effektiva former av preventivmedel anges i protokollet.

I9. Fertila män måste använda högeffektiva preventivmedel under doseringsperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

I10. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.

I11. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke vid screeningbesöket innan några protokollspecifika procedurer utförs.

I12. Patienter måste omfattas av sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

E1. Patienter med kända metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller epidurala metastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före C1D1 och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte är använda steroider (vid doser högre än 10 mg/d av metylprednisolon eller motsvarande) i minst 4 veckor före C1D1.

E2. Patienter som tidigare behandlats med någon radiofarmaka, exklusive 68Ga-PSMA som krävs under screening för detta protokoll.

E3. Ihållande toxicitet relaterade till tidigare anti-cancerterapi som inte lösts till grad ≤1 (förutom: anemi förutsatt att kriterium I7 är uppfyllt) och/eller någon ihållande irAE av någon grad (förutom adekvat kontrollerad irAE (t.ex. med ersättningsterapi för endokrina) irAE)).

E4. Historik, inom 2 år, av annan cancer än njurcancer, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, in-situ-karcinom i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer.

E5. Historik av idiopatisk lungfibros, icke-infektiös pneumonit, interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit, interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.

E6. Tidigare terapi eller ett behov av att behandlas med en förbjuden samtidig/samtidig terapi/procedur enligt protokoll.

E7. Patienter med kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys som överstiger 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod, såväl som de med en historia av koagulopati eller annan betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom de tre månaderna före påbörjandet av studiebehandling. Patienter som får antikoagulationsmedicin kommer endast att vara berättigade om doseringen och administreringssättet har varit stabila sedan minst 2 veckor före C1D1.

E8. Patienter med en aktiv okontrollerad infektion. E9. Kvinnor som är gravida eller ammar. E10. Patienter placerade under en rättsskyddsregim såsom: rättsskydd, kuratorskap eller förmynderskap

-