Estudo de fase I/II que avalia a terapia com radionuclídeos direcionados ao PSMA em pacientes adultos com câncer renal de células claras metastático (PRadR)

Critério de inclusão:

E1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

I2. Paciente com diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma de células renais de células claras metastático (mccRCC) previamente tratado com pelo menos 2 linhas de terapia no cenário avançado/metastático, incluindo pelo menos 1 linha de anti-VEGFR e 1 linha de imunoterapia.

I3. Paciente com progressão radiológica documentada da doença no momento da inclusão com doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.

I4. Paciente com lesões positivas para PSMA-PET (68Ga-PSMA-PET):

• Para pacientes com apenas doença extra-hepática: ≥ 50% de lesões metastáticas extra-hepáticas positivas
• Para pacientes com metástases extra-hepáticas e hepáticas: ≥ 50% de lesões metastáticas extra-hepáticas positivas e ≥ 80% de lesões metastáticas hepáticas supracentimétricas positivas.
• Para pacientes com apenas lesões metastáticas hepáticas: ≥ 80% de lesões supracentimétricas positivas.

E5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

I6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 ou 2.

E7. Demonstrar função adequada do órgão conforme definido no protocolo.

E8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem (dentro de 72 horas antes de C1D1) e devem concordar em usar 1 forma eficaz de contracepção a partir do momento do período de tratamento e do teste de gravidez negativo até 6 meses após a última administração do medicamento em estudo. Formas eficazes de contracepção estão listadas no protocolo.

E9. Homens férteis devem usar contracepção altamente eficaz durante o período de dosagem e até 6 meses após a administração final do medicamento em estudo.

E10. O paciente deve ser capaz e estar disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.

E11. O paciente deve compreender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na consulta de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado.

E12. Os pacientes devem estar cobertos por seguro médico.

Critério de exclusão:

E1. Pacientes com metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou metástases epidurais. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do C1D1 e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não sejam usando esteróides (em doses superiores a 10 mg/d de metilprednisolona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes de C1D1.

E2. Pacientes previamente tratados com qualquer radiofármaco, excluindo 68Ga-PSMA, necessário durante a triagem para este protocolo.

E3. Toxicidades persistentes relacionadas à terapia anticâncer anterior que não foram resolvidas para grau ≤1 (exceto: anemia, desde que o critério I7 seja atendido) e/ou qualquer irAE persistente de qualquer grau (exceto irAE adequadamente controlado (por exemplo: com terapia de reposição para hormônios endócrinos). irAE)).

E4. História, dentro de 2 anos, de câncer que não seja renal, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata localizado.

E5. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite não infecciosa, doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonite atual, doença pulmonar intersticial, pneumonite induzida por medicamentos ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax.

E6. Terapia anterior ou necessidade de tratamento com terapias/procedimentos concomitantes/concorrentes proibidos, conforme definido pelo protocolo.

E7. Pacientes com hematúria, hematêmese ou hemoptise clinicamente significativa excedendo 0,5 colher de chá (2,5 mL) de sangue vermelho, bem como aqueles com história de coagulopatia ou outro sangramento significativo (por exemplo, hemorragia pulmonar) nos 3 meses anteriores ao início do tratamento. tratamento do estudo. Os pacientes que recebem medicação anticoagulante serão elegíveis apenas se a dosagem e a via de administração permanecerem estáveis ​​desde pelo menos 2 semanas antes de C1D1.

E8. Pacientes com infecção ativa não controlada. E9. Mulheres grávidas ou amamentando. E10. Pacientes colocados sob regime de proteção legal como: Salvaguardas Judiciais, curadoria ou tutela

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