Fase I/II-studie, der evaluerer PSMA-målrettet radionuklidterapi hos voksne patienter med metastatisk klarcellet nyrekræft (PRadR)

Inklusionskriterier:

I1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.

I2. Patient med histologisk bekræftet diagnose af metastatisk klarcellet nyrecellecarcinom (mccRCC) tidligere behandlet med mindst 2 behandlingslinjer i avanceret/metastatisk indstilling inklusive mindst 1 linje anti-VEGFR og 1 linje af immunterapi.

I3. Patient med dokumenteret radiologisk sygdomsprogression på tidspunktet for inklusion med målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.

I4. Patient med PSMA-PET positive læsioner (68Ga-PSMA-PET):

• Til patient med kun ekstrahepatisk sygdom: ≥ 50 % af positive ekstrahepatiske metastatiske læsioner
• Til patient med både ekstrahepatisk og levermetastaser: ≥ 50 % af positive ekstrahepatiske metastatiske læsioner og ≥ 80 % af positive supracentimetriske levermetastatiske læsioner.
• Til patient med kun levermetastatiske læsioner: ≥ 80 % af positive supracentimetriske læsioner.

I5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

I6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0, 1 eller 2.

I7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.

I8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening (inden for 72 timer før C1D1) og skal acceptere at bruge 1 effektiv præventionsform fra tidspunktet for behandlingsperioden og af den negative graviditetstest op til 6 måneder efter. den sidste administration af studielægemidlet. Effektive former for prævention er anført i protokollen.

I9. Fertile mænd skal anvende højeffektiv prævention under doseringsperioden og gennem 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.

I10. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.

I11. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres.

I12. Patienter skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

E1. Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller epidurale metastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før C1D1 og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er ved brug af steroider (ved doser højere end 10 mg/d methylprednisolon eller tilsvarende) i mindst 4 uger før C1D1.

E2. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med radioaktive lægemidler, undtagen 68Ga-PSMA, der kræves under screening for denne protokol.

E3. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere kræftbehandling, som ikke blev løst til grad ≤1 (undtagen: anæmi, forudsat at kriterium I7 er opfyldt) og/eller enhver vedvarende irAE af en hvilken som helst grad (undtagen tilstrækkeligt kontrolleret irAE (f.eks. med substitutionsterapi for endokrine) irAE)).

E4. Anamnese inden for 2 år med anden kræft end nyrekræft, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer.

E5. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, ikke-infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret pneumonitis eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.

E6. Forudgående terapi eller behov for at blive behandlet med en forbudt samtidig/samtidig terapi/procedure som defineret i protokollen.

E7. Patienter med klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse, der overstiger 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod, såvel som patienter med en historie med koagulopati eller anden signifikant blødning (f.eks. lungeblødning) inden for de 3 måneder forud for påbegyndelsen af studiebehandling. Patienter, der får antikoagulationsmedicin, vil kun være berettigede, hvis doseringen og administrationsvejen har været stabil siden mindst 2 uger før C1D1.

E8. Patienter med en aktiv ukontrolleret infektion. E9. Kvinder gravide eller ammende. E10. Patienter, der er anbragt under en juridisk beskyttelsesordning, såsom: retssikkerhed, kuratorskab eller værgemål

-