Potenciální role inflammasomové genové exprese NLRP3 a IL-1B u pacientů s COVID-19: Vliv Ferretinu a D-dimeru.
Potenciální role inflammasomové exprese genu NLRP3 a IL-1B u pacientů s COVID-19: Vliv ferretinu a D-dimeru.
2.1 Studujte roli zánětu NLRP3 u pacientů s COVID-19. 2.2 Studujte genovou expresi NLRP3 a IL-1β ve vzorcích krve pacientů s COVID-19 a porovnejte se zdánlivě zdravými subjekty.
2.3 Korelace mezi NLRP3, IL-lp, IL-6 a závažností onemocnění. 2.4 Vliv feritinu a D-dimeru na zánětlivé složky NLRP3, IL-1β IL-6.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) způsobený těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) je virová infekce, která má za následek respirační onemocnění, které se může vyvinout v multiorgánové selhání (MOF) vedoucí k úmrtí (Aida A Abdelmaksoud a kol., 2021).
První případy COVID-19 byly zjištěny v roce 2019 v čínském Wuhanu. Od té doby se nemoc rychle rozšířila po celé zemi a ve světě a dosáhla úrovně pandemie (Rocklöv J et al., 2020). Případy byly Světové zdravotnické organizaci (WHO) hlášeny ve více než 180 zemích, včetně více než dvou milionů úmrtí (WHO, 2021).
U pacientů s COVID-19 bylo popsáno několik biochemických změn jako lymfopenie, trombocytopenie a zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu. Charakteristickým znakem těžkého COVID-19 je cytokinová bouře doprovázená hyperzánětlivou reakcí v hostiteli v důsledku uvolnění velkého množství prozánětlivých cytokinů IL-1β, IL-6, IL-2, IL-7, TNF-α , interferon-γ (IFN)-γ, CRP, prokalcitonin (PCT), laktátdehydrogenáza (LDH), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a feritin (Marcello Ciaccio a Agnello, 2020; Shah A., 2020).
Inflammasom je multiproteinový komplex, známý svou úlohou ve vrozené imunitní odpovědi proti virovým onemocněním a regulátorem zpracování prozánětlivých cytokinů interleukin (IL)-1β a IL-18. Inflammasom obsahuje senzorový protein NOD-like receptor (NLR) a doménu pyrinu obsahující 3, po kterém byl pojmenován NLRP3 Inflammasom (de Rivero Vaccari et al., 2020). Přítomnost produktů odvozených od zánětu, jako je IL-1β, IL-18 a LDH v séru pacientů naznačuje zapojení zánětu (Chen G et al., 2020).
U pacientů bylo zjištěno zvýšení IL-6, IL-10 a IL-4 ve srovnání s kontrolami, což naznačuje, že SARS-CoV-2 infikuje lidské monocyty a spouští aktivaci zánětu NLRP3. Definitivní prokázání účasti na zánětu NRLP3 je však stále nutné, protože tyto produkty lze produkovat cestami nezávislými na zánětu (Rodrigues et al., 2021). Možný příspěvek aktivace zánětu NLRP3 a jejich schopnost indukovat produkci IL-1p však stále není jasný.
Výrazné zánětlivé charakteristiky COVID-19 nás přiměly prozkoumat expresi zánětu NRLP3 a jeho vztah k IL-1B ve vývoji a závažnosti onemocnění a určit nejlepší protizánětlivé látky, které budou použity u COVID-19.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tasneem A Alsanory, Master
- Telefonní číslo: +20106852153
- E-mail: tasneem.a.alsanory@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marwa A Gaber, M.D
- Telefonní číslo: +201001883544
- E-mail: marwagaber@aun.edu.eg
Studijní místa
-
-
-
Assiut, Egypt
- Nábor
- Biochemistry department,Faculty of medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý pacient ve věku 18 let a více předložen univerzitní nemocnici v Assiut
- Podezření na covid19 kvůli přítomnosti příznaků připomínajících zápal plic (horečka > 38) a alespoň jeden z následujících příznaků: kašel, dušnost, tachpnea nebo hypoxie
- s RT-PCR (potvrzená pozitivní PCR)
- CT hrudníku do 5 dnů od počáteční PCR
Kritéria vyloučení:
- Případy mladší 18 let
- Pacienti s rakovinou (ovlivňují výsledek studie, protože mají narušenou hladinu těchto biomarkerů)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
zdravý
jako kontrolní skupina
|
studovat genovou expresi zánětu NLRP3 a IL-1B v krvi
Ostatní jména:
IL-6 a celkové LDH
|
|
mírný až středně těžký covid-19
mírné až střední příznaky
|
studovat genovou expresi zánětu NLRP3 a IL-1B v krvi
Ostatní jména:
IL-6 a celkové LDH
|
|
sever covid-19.
závažné příznaky
|
studovat genovou expresi zánětu NLRP3 a IL-1B v krvi
Ostatní jména:
IL-6 a celkové LDH
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
genová exprese NLRP3, IL-lp a hladiny IL-6
Časové okno: 3 roky
|
Násobná změna zvýšená v genové expresi NLRP3, IL-1β a hladině IL-6 a závažnosti onemocnění
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
feritin a D-dimer na NLRP3, IL-lp a IL-6
Časové okno: 3 roky
|
Vztah mezi hladinou feritinu a D-dimeru na NLRP3, IL-1β a IL-6
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ayat A Sayed, M.D, Associate professor
- Studijní židle: Mona A AlBaz, M.D, Professor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Abdelmaksoud AA, Ghweil AA, Hassan MH, Rashad A, Khodeary A, Aref ZF, Sayed MAA, Elsamman MK, Bazeed SES. Olfactory Disturbances as Presenting Manifestation Among Egyptian Patients with COVID-19: Possible Role of Zinc. Biol Trace Elem Res. 2021 Nov;199(11):4101-4108. doi: 10.1007/s12011-020-02546-5. Epub 2021 Jan 7.
- de Rivero Vaccari JC, Dietrich WD, Keane RW, de Rivero Vaccari JP. The Inflammasome in Times of COVID-19. Front Immunol. 2020 Oct 8;11:583373. doi: 10.3389/fimmu.2020.583373. eCollection 2020.
- Ciaccio M, Agnello L. Biochemical biomarkers alterations in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Diagnosis (Berl). 2020 Nov 18;7(4):365-372. doi: 10.1515/dx-2020-0057.
- Rocklov J, Sjodin H, Wilder-Smith A. COVID-19 outbreak on the Diamond Princess cruise ship: estimating the epidemic potential and effectiveness of public health countermeasures. J Travel Med. 2020 May 18;27(3):taaa030. doi: 10.1093/jtm/taaa030.
- Rodrigues TS, de Sa KSG, Ishimoto AY, Becerra A, Oliveira S, Almeida L, Goncalves AV, Perucello DB, Andrade WA, Castro R, Veras FP, Toller-Kawahisa JE, Nascimento DC, de Lima MHF, Silva CMS, Caetite DB, Martins RB, Castro IA, Pontelli MC, de Barros FC, do Amaral NB, Giannini MC, Bonjorno LP, Lopes MIF, Santana RC, Vilar FC, Auxiliadora-Martins M, Luppino-Assad R, de Almeida SCL, de Oliveira FR, Batah SS, Siyuan L, Benatti MN, Cunha TM, Alves-Filho JC, Cunha FQ, Cunha LD, Frantz FG, Kohlsdorf T, Fabro AT, Arruda E, de Oliveira RDR, Louzada-Junior P, Zamboni DS. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201707. doi: 10.1084/jem.20201707.
- Shah A. Novel Coronavirus-Induced NLRP3 Inflammasome Activation: A Potential Drug Target in the Treatment of COVID-19. Front Immunol. 2020 May 19;11:1021. doi: 10.3389/fimmu.2020.01021. eCollection 2020. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NLRP3 & IL-1B in covid19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .