Papel potencial do inflamassoma NLRP3 e da expressão do gene IL-1B em pacientes com COVID-19: Impacto da Ferretina e do D-Dimer.

A Doença do Coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela síndrome respiratória aguda grave o coronavírus 2 (SARS-CoV-2) é uma infecção viral que resulta em doença respiratória, que pode evoluir para falência de múltiplos órgãos (MOF), levando à morte (Aida A Abdelmaksoud e outros, 2021).

Os primeiros casos de COVID-19 foram detectados em Wuhan, China, em 2019. Desde então, a doença se espalhou rapidamente pelo país e pelo mundo, atingindo um nível pandêmico (Rocklöv J et al., 2020). Casos foram notificados em mais de 180 países à Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo mais de dois milhões de mortes (OMS, 2021).

Diversas alterações bioquímicas foram descritas em pacientes com COVID-19 como linfopenia, trombocitopenia e aumento dos níveis de proteína C reativa. A marca registrada da COVID-19 grave é a tempestade de citocinas acompanhada por uma resposta hiperinflamatória no hospedeiro devido à liberação de grandes quantidades de citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6, IL-2, IL-7, TNF-α , interferon-γ (IFN)-γ, PCR, procalcitonina (PCT), lactato desidrogenase (LDH), taxa de hemossedimentação (VHS) e ferritina (Marcello Ciaccio e Agnello, 2020; Shah A., 2020).

O inflamassoma é um complexo multiproteico, conhecido por seu papel na resposta imune inata contra doenças virais e regulador do processamento das citocinas pró-inflamatórias interleucina (IL)-1β e IL-18. O inflamassoma contém uma proteína sensora do receptor semelhante ao NOD (NLR) e o domínio pirina 3, após o qual o inflamassoma NLRP3 foi nomeado (de Rivero Vaccari et al., 2020). A presença de produtos derivados do inflamassoma, como IL-1β, IL-18 e LDH nos soros dos pacientes, sugere envolvimento do inflamassoma (Chen G et al., 2020).

Aumentos de IL-6, IL-10 e IL-4 foram encontrados em pacientes quando comparados com controles, indicando que o SARS-CoV-2 infecta monócitos humanos e desencadeia a ativação do inflamassoma NLRP3. No entanto, a demonstração definitiva da participação do inflamassoma NRLP3 ainda é necessária porque estes produtos podem ser produzidos através de vias independentes do inflamassoma (Rodrigues et al., 2021). Porém, a possível contribuição da ativação do inflamassoma NLRP3 e sua capacidade de induzir a produção de IL-1β ainda não está clara .

As pronunciadas características inflamatórias da COVID-19 nos levaram a investigar a expressão do inflamassoma NRLP3 e sua relação com a IL-1B no desenvolvimento e gravidade da doença e a determinar o melhor antiinflamatório a ser utilizado na COVID-19.