Potenziale ruolo dell'espressione genica dell'inflammasoma NLRP3 e IL-1B nei pazienti con COVID-19: impatto della ferretina e del D-dimero.

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è un'infezione virale che provoca una malattia respiratoria, che può evolversi in insufficienza multiorgano (MOF), portando alla morte (Aida A Abdelmaksoud et al., 2021).

I primi casi di COVID-19 sono stati rilevati a Wuhan, in Cina, nel 2019. Da allora, la malattia si è diffusa rapidamente nel paese e nel mondo, raggiungendo un livello pandemico (Rocklöv J et al., 2020). Casi sono stati segnalati all’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) in più di 180 paesi, inclusi oltre due milioni di decessi (OMS, 2021).

Diverse alterazioni biochimiche sono state descritte nei pazienti COVID-19 come linfopenia, trombocitopenia e aumento dei livelli di proteina C-reattiva. Il segno distintivo della forma grave di COVID-19 è la tempesta di citochine accompagnata da una risposta iperinfiammatoria nell’ospite dovuta al rilascio di grandi quantità di citochine proinfiammatorie IL-1β, IL-6, IL-2, IL-7, TNF-α , interferone-γ (IFN)-γ, CRP, procalcitonina (PCT), lattato deidrogenasi (LDH), velocità di eritrosedimentazione (ESR) e ferritina (Marcello Ciaccio e Agnello, 2020; Shah A., 2020).

L'inflammasoma è un complesso multiproteico, noto per il suo ruolo nella risposta immunitaria innata contro le malattie virali e come regolatore del trattamento delle citochine proinfiammatorie interleuchina (IL)-1β e IL-18. L'inflammasoma contiene una proteina sensore del recettore simile al NOD (NLR) e un dominio pirinico 3, da cui è stato chiamato l'inflammasoma NLRP3 (de Rivero Vaccari et al., 2020). La presenza di prodotti derivati ​​​​dall'inflammasoma come IL-1β, IL-18 e LDH nei sieri dei pazienti suggerisce il coinvolgimento dell'inflammasoma (Chen G et al., 2020).

Nei pazienti è stato riscontrato un aumento di IL-6, IL-10 e IL-4 rispetto ai controlli, indicando che SARS-CoV-2 infetta i monociti umani e innesca l’attivazione dell’inflammasoma NLRP3. Tuttavia, è ancora necessaria la dimostrazione definitiva della partecipazione all'inflammasoma NRLP3 perché questi prodotti possono essere prodotti attraverso percorsi indipendenti dall'inflammasoma (Rodrigues et al., 2021). Tuttavia, il possibile contributo dell’attivazione dell’inflammasoma NLRP3 e la loro capacità di indurre la produzione di IL-1β non è ancora chiaro.

Le pronunciate caratteristiche infiammatorie di COVID-19 ci hanno spinto a studiare l’espressione dell’inflammasoma NRLP3 e la sua relazione con IL-1B nello sviluppo e nella gravità della malattia e a determinare il miglior antinfiammatorio da utilizzare in COVID-19.