Papel potencial de la expresión del gen inflamasoma NLRP3 e IL-1B en pacientes con COVID-19: impacto de la ferretina y el dímero D.
2.1 Estudiar el papel del inflamasoma NLRP3 en pacientes con COVID-19. 2.2 Estudiar la expresión genética de NLRP3 e IL-1β en muestras de sangre de pacientes con COVID-19 y compararla con sujetos aparentemente sanos.
2.3 Correlación entre NLRP3, IL-1β, IL-6 y gravedad de la enfermedad. 2.4 Impacto de la ferritina y el dímero D en los componentes del inflamasoma NLRP3, IL-1β IL-6.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es una infección viral que provoca una enfermedad respiratoria, que puede evolucionar hacia una insuficiencia multiorgánica (MOF), que conduce a la muerte (Aida A Abdelmaksoud et al., 2021).
Los primeros casos de COVID-19 se detectaron en Wuhan, China, en 2019. Desde entonces, la enfermedad se ha extendido rápidamente por todo el país y el mundo alcanzando un nivel de pandemia (Rocklöv J et al., 2020). Se han notificado casos a la Organización Mundial de la Salud (OMS) en más de 180 países, incluidas más de dos millones de muertes (OMS, 2021).
Se han descrito varias alteraciones bioquímicas en pacientes con COVID-19 como linfopenia, trombocitopenia y niveles elevados de proteína C reactiva. El sello distintivo del COVID-19 grave es la tormenta de citocinas acompañada de una respuesta hiperinflamatoria en el huésped debido a la liberación de grandes cantidades de citocinas proinflamatorias IL-1β, IL-6, IL-2, IL-7, TNF-α. , interferón-γ (IFN)-γ, PCR, procalcitonina (PCT), lactato deshidrogenasa (LDH), velocidad de sedimentación globular (VSG) y ferritina (Marcello Ciaccio y Agnello, 2020; Shah A., 2020).
El inflamasoma es un complejo multiproteico, conocido por su papel en la respuesta inmune innata contra enfermedades virales y un regulador del procesamiento de las citoquinas proinflamatorias interleucina (IL)-1β e IL-18. El inflamasoma contiene una proteína sensora del receptor tipo NOD (NLR) y 3 que contiene un dominio de pirina, tras lo cual se nombró al inflamasoma NLRP3 (de Rivero Vaccari et al., 2020). La presencia de productos derivados del inflamasoma, como IL-1β, IL-18 y LDH en el suero de los pacientes, sugiere la participación del inflamasoma (Chen G et al., 2020).
Se encontró un aumento de IL-6, IL-10 e IL-4 en pacientes en comparación con los controles, lo que indica que el SARS-CoV-2 infecta los monocitos humanos y desencadena la activación del inflamasoma NLRP3. Sin embargo, aún se requiere la demostración definitiva de la participación del inflamasoma NRLP3 porque estos productos pueden producirse a través de vías independientes del inflamasoma (Rodrigues et al., 2021). Sin embargo, la posible contribución de la activación del inflamasoma NLRP3 y su capacidad para inducir la producción de IL-1β aún no está clara.
Las pronunciadas características inflamatorias de la COVID-19 nos llevaron a investigar la expresión del inflamasoma NRLP3 y su relación con la IL-1B en el desarrollo y la gravedad de la enfermedad y a determinar cuál será el mejor antiinflamatorio que se utilizará en la COVID-19.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tasneem A Alsanory, Master
- Número de teléfono: +20106852153
- Correo electrónico: tasneem.a.alsanory@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marwa A Gaber, M.D
- Número de teléfono: +201001883544
- Correo electrónico: marwagaber@aun.edu.eg
Ubicaciones de estudio
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Assiut, Egipto
- Reclutamiento
- Biochemistry department,Faculty of medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto de 18 años o más presentado en el Hospital Universitario de Assiut
- Sospechoso de covid19 por la presencia de síntomas sugestivos de neumonía (fiebre>38) y al menos uno de los siguientes síntomas: tos, disnea, tacpnea o hipoxia.
- tener RT-PCR (PCR positivo confirmado)
- TC de tórax dentro de los 5 días posteriores a la PCR inicial
Criterio de exclusión:
- Casos menores de 18 años
- Pacientes con cáncer (afecta el resultado del estudio ya que han alterado el nivel de estos biomarcadores)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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saludable
como grupo de control
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estudiar la expresión genética del inflamasoma NLRP3 y la IL-1B en sangre
Otros nombres:
IL-6 y LDH total
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covid-19 leve a moderado
síntomas leves-moderados
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estudiar la expresión genética del inflamasoma NLRP3 y la IL-1B en sangre
Otros nombres:
IL-6 y LDH total
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cortar el covid-19.
síntomas severos
|
estudiar la expresión genética del inflamasoma NLRP3 y la IL-1B en sangre
Otros nombres:
IL-6 y LDH total
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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expresión génica de NLRP3, IL-1β y nivel de IL-6
Periodo de tiempo: 3 años
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El cambio aumentó en la expresión genética de NLRP3, IL-1β y el nivel de IL-6 y la gravedad de la enfermedad.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ferritina y dímero D en NLRP3, IL-1β e IL-6
Periodo de tiempo: 3 años
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La relación entre el nivel de ferritina y el dímero D en NLRP3, IL-1β e IL-6
|
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ayat A Sayed, M.D, Associate professor
- Silla de estudio: Mona A AlBaz, M.D, Professor
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Abdelmaksoud AA, Ghweil AA, Hassan MH, Rashad A, Khodeary A, Aref ZF, Sayed MAA, Elsamman MK, Bazeed SES. Olfactory Disturbances as Presenting Manifestation Among Egyptian Patients with COVID-19: Possible Role of Zinc. Biol Trace Elem Res. 2021 Nov;199(11):4101-4108. doi: 10.1007/s12011-020-02546-5. Epub 2021 Jan 7.
- de Rivero Vaccari JC, Dietrich WD, Keane RW, de Rivero Vaccari JP. The Inflammasome in Times of COVID-19. Front Immunol. 2020 Oct 8;11:583373. doi: 10.3389/fimmu.2020.583373. eCollection 2020.
- Ciaccio M, Agnello L. Biochemical biomarkers alterations in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Diagnosis (Berl). 2020 Nov 18;7(4):365-372. doi: 10.1515/dx-2020-0057.
- Rocklov J, Sjodin H, Wilder-Smith A. COVID-19 outbreak on the Diamond Princess cruise ship: estimating the epidemic potential and effectiveness of public health countermeasures. J Travel Med. 2020 May 18;27(3):taaa030. doi: 10.1093/jtm/taaa030.
- Rodrigues TS, de Sa KSG, Ishimoto AY, Becerra A, Oliveira S, Almeida L, Goncalves AV, Perucello DB, Andrade WA, Castro R, Veras FP, Toller-Kawahisa JE, Nascimento DC, de Lima MHF, Silva CMS, Caetite DB, Martins RB, Castro IA, Pontelli MC, de Barros FC, do Amaral NB, Giannini MC, Bonjorno LP, Lopes MIF, Santana RC, Vilar FC, Auxiliadora-Martins M, Luppino-Assad R, de Almeida SCL, de Oliveira FR, Batah SS, Siyuan L, Benatti MN, Cunha TM, Alves-Filho JC, Cunha FQ, Cunha LD, Frantz FG, Kohlsdorf T, Fabro AT, Arruda E, de Oliveira RDR, Louzada-Junior P, Zamboni DS. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201707. doi: 10.1084/jem.20201707.
- Shah A. Novel Coronavirus-Induced NLRP3 Inflammasome Activation: A Potential Drug Target in the Treatment of COVID-19. Front Immunol. 2020 May 19;11:1021. doi: 10.3389/fimmu.2020.01021. eCollection 2020. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- NLRP3 & IL-1B in covid19
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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