Cetuximab+zimberelimab v kombinaci s cisplatinou a Nab-paclitaxelem u resctable spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (CZCNRHNSCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný primární spinocelulární karcinom hlavy a krku potvrzený histologií a/nebo cytologií (vyjma diagnostické terapie).
2. Klinické stadium:T2N2-3M0,T3-4N0-3M0 (AJCC 8th editionstaging).
3. Věk: 18 až 70 let.
4. PS skóre (viz Příloha Tabulka 1; skóre stavu výkonu 0 nebo 1).
5. Pacienti hodnoceni onkologem hlavy a krku jako resekovatelní bez vzdálených metastáz.
6. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST verze 1.1.
7. Toxicita pacientů hodnocená podle kritérií CTCAE verze 4.03.

8. Pacienti s normální funkcí orgánů (srdce, mozek, plíce, ledviny) a vhodní k operaci:

   1. Hematologie: Bílé krvinky ≥ 3500/μL, neutrofily ≥1 800/pL, hemoglobin ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥100 000/μL;
   2. Jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (mohou být zahrnuti pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinami sérového bilirubinu ≤ 3krát ULN), AST a ALT ≤ 3krát ULN, alkalická fosfatáza ≤ 3krát ULN; albumin > 3 g/dl; c. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
9. Pacienti podepsali formulář informovaného souhlasu, jsou ochotni a schopni dodržet návštěvu studie, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na složky jiných monoklonálních protilátek, CTLA4 nebo PD-1 protilátek.
2. Pacienti se známými nebo suspektními autoimunitními onemocněními, včetně demence a epileptických záchvatů.
3. Recidiva, vzdálené metastázy nebo nemožnost podstoupit operaci podle posouzení lékařem hlavy a krku.
4. Abnormální koagulační funkce: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), sklon ke krvácení nebo v současné době na antikoagulační nebo trombolytické léčbě.
5. Závažné onemocnění srdce, plicní dysfunkce, pacienti s funkcí srdce nebo plic pod 3. stupněm (včetně 3. stupně).
6. Laboratorní hodnoty nesplňující příslušná kritéria do 7 dnů před zápisem.
7. Předchozí použití anti-PD-1 protilátek, anti-PD-L1 protilátek, anti-PD-L2 protilátek nebo anti-CTLA-4 protilátek (nebo jakýchkoli jiných protilátek zacílených na kostimulaci T buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).
8. Preexistující stavy vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresivních léků nebo nutnost systémové nebo lokální aplikace kortikosteroidů v imunosupresivních dávkách před zařazením do studie.
9. HIV-pozitivní jedinci;HBsAg-pozitivní jedinci s pozitivním počtem kopií HBV DNA (kvantitativní test ≥1000 cps/ml); pozitivní krevní screening na chronickou hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky).
10. Tradiční bylinná medicína používaná pro protinádorové účely do 4 týdnů před randomizací.
11. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem a kojící ženy.