Cetuximab + zimberelimab en combinación con cisplatino y nab-paclitaxel en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable (CZCNRHNSCC)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas primario de cabeza y cuello recién diagnosticado confirmado mediante histología y/o citología (excluyendo terapia de diagnóstico).
2. Estadio clínico: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (estadificación de la octava edición del AJCC).
3. Edad: 18 a 70 años.
4. Puntuación PS (consulte la Tabla 1 del Apéndice; puntuación del estado funcional de 0 o 1).
5. Pacientes evaluados por un oncólogo de cabeza y cuello como resecables sin metástasis a distancia.
6. Pacientes con al menos una lesión medible según los criterios RECIST versión 1.1.
7. Toxicidad de los pacientes evaluada según los criterios CTCAE versión 4.03.

8. Pacientes con función normal de órganos (corazón, cerebro, pulmones, riñones) y aptos para cirugía:

   1. Hematología: glóbulos blancos ≥ 3500/μL, neutrófilos ≥1800/pL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥100 000/μL;
   2. Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y niveles de bilirrubina sérica ≤ 3 veces el LSN pueden incluirse), AST y ALT ≤3 veces el LSN, fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el LSN; albúmina ≥ 3 g/dL; c.Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Los pacientes han firmado un formulario de consentimiento informado, están dispuestos y son capaces de cumplir con la visita del estudio, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a componentes de otros anticuerpos monoclonales, anticuerpos CTLA4 o PD-1.
2. Pacientes con enfermedades autoinmunes conocidas o sospechadas, incluidas demencia y ataques epilépticos.
3. Recurrencia, metástasis a distancia o imposibilidad de someterse a una cirugía según la evaluación de un médico de cabeza y cuello.
4. Función de coagulación anormal: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/L), tendencia hemorrágica o actualmente en tratamiento anticoagulante o trombolítico.
5. Enfermedad cardíaca grave, disfunción pulmonar, pacientes con función cardíaca o pulmonar inferior al Grado 3 (incluido el Grado 3).
6. Valores de laboratorio que no cumplen con los criterios relevantes dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
7. Uso previo de anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control).
8. Condiciones preexistentes que requieran el uso prolongado de medicamentos inmunosupresores o la necesidad de uso sistémico o local de corticosteroides en dosis inmunosupresoras antes de la inscripción.
9. Individuos VIH positivos; individuos HBsAg positivos con número de copias de ADN del VHB positivo (prueba cuantitativa ≥1000 cps/ml); Detección de sangre positiva para hepatitis C crónica (anticuerpos VHC positivos).
10. Medicina herbaria tradicional utilizada con fines antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
11. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva y mujeres en período de lactancia.