Cetuksymab + Zimberelimab w skojarzeniu z cisplatyną i nab-paklitakselem w leczeniu operacyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (CZCNRHNSCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo zdiagnozowany pierwotny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi potwierdzony badaniem histologicznym i/lub cytologicznym (z wyłączeniem terapii diagnostycznej).
2. Stadium kliniczne: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (stadium 8. edycji AJCC).
3. Wiek: od 18 do 70 lat.
4. Wynik PS (patrz tabela 1 w załączniku; wynik stanu wydajności 0 lub 1).
5. Pacjenci ocenieni przez onkologa głowy i szyi jako nadający się do resekcji, bez przerzutów odległych.
6. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą według kryteriów RECIST wersja 1.1.
7. Toksyczność pacjentów oceniana według kryteriów CTCAE wersja 4.03.

8. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów (serce, mózg, płuca, nerki) i kwalifikujący się do operacji:

   1. Hematologia: Białe krwinki ≥ 3500/μL, neutrofile ≥1800/pL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, płytki krwi ≥100 000/μL;
   2. Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (można uwzględnić pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta i stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 3-krotność GGN), AspAT i ALT ≤3-krotność GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 3-krotność GGN; albumina ≥ 3 g/dl; c. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.
9. Pacjenci podpisali formularz świadomej zgody, wyrażają chęć i możliwość podporządkowania się wizycie w ramach badania, planowi leczenia, badaniom laboratoryjnym i innym procedurom badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na składniki innych przeciwciał monoklonalnych, przeciwciał CTLA4 lub PD-1.
2. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, w tym otępieniem i napadami padaczkowymi.
3. Nawrót, przerzuty odległe lub niemożność poddania się operacji w ocenie lekarza chorób głowy i szyi.
4. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), skłonność do krwawień lub aktualnie stosowane leczenie przeciwzakrzepowe lub trombolityczne.
5. Ciężka choroba serca, zaburzenia czynności płuc, pacjenci z czynnością serca lub płuc poniżej 3. stopnia (w tym 3. stopnia).
6. Wartości laboratoryjne niespełniające odpowiednich kryteriów w ciągu 7 dni przed rejestracją.
7. Wcześniejsze użycie przeciwciał anty-PD-1, przeciwciał anty-PD-L1, przeciwciał anty-PD-L2 lub przeciwciał anty-CTLA-4 (lub jakichkolwiek innych przeciwciał skierowanych przeciwko kostymulacji limfocytów T lub szlakom punktu kontrolnego).
8. Istniejące wcześniej schorzenia wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub konieczności ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów w dawkach immunosupresyjnych przed włączeniem do badania.
9. Osoby zakażone wirusem HIV; Osoby zakażone wirusem HBsAg z dodatnią liczbą kopii DNA HBV (test ilościowy ≥1000 cps/ml); dodatni wynik badania przesiewowego krwi na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV).
10. Tradycyjny lek ziołowy stosowany w celach przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym testem ciążowym i kobiety karmiące piersią.