Setuksimabi + zimberelimabi yhdistelmänä sisplatiinin ja Nab-paklitakselin kanssa resctable pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa (CZCNRHNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu primaarinen pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla (lukuun ottamatta diagnostista hoitoa).
2. Kliininen vaihe: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC:n 8. painosvaihe).
3. Ikä: 18-70 vuotta.
4. PS-pisteet (katso liitetaulukko 1; suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1).
5. Pään ja kaulan onkologi arvioi potilaat resekoitaviksi ilman etäpesäkkeitä.
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.
7. Potilaiden toksisuus arvioitu CTCAE-version 4.03 kriteerien mukaisesti.

8. Potilaat, joilla on normaali elinten toiminta (sydän, aivot, keuhkot, munuaiset) ja jotka soveltuvat leikkaukseen:

   1. Hematologia: Valkosolut ≥ 3500/μL, neutrofiilit ≥1 800/pL, hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/μL;
   2. Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan), ASAT ja ALAT ≤ 3 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN; albumiini ≥ 3 g/dl; c. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.
9. Potilaat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen, ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimuskäyntiä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita muiden monoklonaalisten vasta-aineiden, CTLA4- tai PD-1-vasta-aineiden komponenteille.
2. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.
3. Uusiutuminen, kaukainen etäpesäke tai kyvyttömyys leikkaukseen pää- ja kaulalääkärin arvioiden mukaan.
4. Epänormaali hyytymistoiminto: (PT > 16 s, APTT> 53 s, TT> 21 s, Fib < 1,5 g/l), verenvuototaipumus tai parhaillaan antikoagulantti- tai trombolyyttinen hoito.
5. Vaikea sydänsairaus, keuhkojen vajaatoiminta, potilaat, joiden sydämen tai keuhkojen toiminta on alle asteen 3 (mukaan lukien aste 3).
6. Laboratorioarvot, jotka eivät täytä relevantteja kriteerejä 7 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Anti-PD-1-vasta-aineiden, anti-PD-L1-vasta-aineiden, anti-PD-L2-vasta-aineiden tai anti-CTLA-4-vasta-aineiden (tai muiden T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin kohdistuvien vasta-aineiden) aiempi käyttö.
8. Aiemmin olemassa olevat sairaudet, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä tai kortikosteroidien systeemistä tai paikallista käyttöä immunosuppressiivisilla annoksilla ennen osallistumista.
9. HIV-positiiviset henkilöt; HBsAg-positiiviset yksilöt, joilla on positiivinen HBV DNA:n kopioluku (kvantitatiivinen testi ≥ 1000 cps/ml); positiivinen krooninen hepatiitti C -veriseulonta (HCV-vasta-ainepositiivinen).
10. Perinteinen kasviperäinen lääke, jota käytetään kasvainten vastaisiin tarkoituksiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ja imettävät naiset.