Cetuximabe + Zimberelimabe em combinação com cisplatina e Nab-paclitaxel em carcinoma espinocelular restável de cabeça e pescoço (CZCNRHNSCC)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular primário de cabeça e pescoço recentemente diagnosticado, confirmado por histologia e/ou citologia (excluindo terapia diagnóstica).
2. Estágio clínico: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (estágio AJCC 8ª edição).
3. Idade: 18 a 70 anos.
4. Pontuação PS (ver Tabela 1 do Apêndice; pontuação do status de desempenho de 0 ou 1).
5. Pacientes avaliados por oncologista de cabeça e pescoço como ressecáveis ​​e sem metástases à distância.
6. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
7. Toxicidades dos pacientes avaliadas de acordo com os critérios CTCAE versão 4.03.

8. Pacientes com função normal de órgãos (coração, cérebro, pulmões, rins) e adequados para cirurgia:

   1. Hematologia: Glóbulos brancos ≥ 3.500/μL, neutrófilos ≥1.800/pL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥100.000/μL;
   2. Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida e níveis séricos de bilirrubina ≤ 3 vezes o LSN podem ser incluídos), AST e ALT ≤3 vezes o LSN, fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o LSN; albumina ≥ 3 g/dL; c.Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Os pacientes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, estão dispostos e são capazes de cumprir a visita do estudo, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a componentes de outros anticorpos monoclonais, anticorpos CTLA4 ou PD-1.
2. Pacientes com doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas, incluindo demência e crises epilépticas.
3. Recorrência, metástase à distância ou incapacidade de se submeter à cirurgia avaliada por um médico de cabeça e pescoço.
4. Função de coagulação anormal:(PT > 16s,APTT>53s,TT> 21s, Fib < 1,5g/L), tendência a sangramento ou atualmente em terapia anticoagulante ou trombolítica.
5. Doença cardíaca grave, disfunção pulmonar, pacientes com função cardíaca ou pulmonar abaixo do Grau 3 (incluindo Grau 3).
6. Valores laboratoriais que não atendem aos critérios relevantes nos 7 dias anteriores à inscrição.
7. Uso prévio de anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-PD-L2 ou anticorpos anti-CTLA-4 (ou quaisquer outros anticorpos direcionados à coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
8. Condições pré-existentes que requerem uso prolongado de medicamentos imunossupressores ou necessidade de uso sistêmico ou local de corticosteróides em doses imunossupressoras antes da inscrição.
9. Indivíduos HIV positivos; indivíduos HBsAg positivos com número de cópias de DNA do HBV positivo (teste quantitativo≥1000 cps/ml); triagem sanguínea positiva para hepatite C crônica (anticorpo HCV positivo).
10. Fitoterapia tradicional usada para fins antitumorais 4 semanas antes da randomização.
11. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo e mulheres que amamentam.