Cetuximab+Zimberelimab i kombination med cisplatin og nab-paclitaxel i pladecellecarcinom i hoved og hals (CZCNRHNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret primært planocellulært hoved- og halskarcinom bekræftet af histologi og/eller cytologi (undtagen diagnostisk terapi).
2. Klinisk stadie: T2N2-3M0, T3-4N0-3M0 (AJCC 8. udgave).
3. Alder: 18 til 70 år.
4. PS-score (se appendiks tabel 1; præstationsstatusscore på 0 eller 1).
5. Patienter vurderet af en hoved- og halsonkolog som resektable uden fjernmetastaser.
6. Patienter med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
7. Patienternes toksicitet vurderet i henhold til CTCAE version 4.03 kriterier.

8. Patienter med normal organfunktion (hjerte, hjerne, lunger, nyrer) og egnet til operation:

   1. Hæmatologi: Hvide blodlegemer ≥ 3500/μL, neutrofiler ≥1.800/pL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL, blodplader ≥100.000/μL;
   2. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (patienter med kendt Gilberts sygdom og serumbilirubinniveauer ≤ 3 gange ULN kan inkluderes), ASAT og ALT ≤3 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN; albumin ≥ 3 g/dL; c.Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel.
9. Patienter har underskrevet en informeret samtykkeformular, er villige og i stand til at overholde undersøgelsens besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for komponenter af andre monoklonale antistoffer, CTLA4 eller PD-1 antistoffer.
2. Patienter med kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder demens og epileptiske anfald.
3. Tilbagefald, fjernmetastaser eller manglende evne til at blive opereret som vurderet af en hoved- og nakkelæge.
4. Unormal koagulationsfunktion: (PT > 16s, APTT>53s, TT> 21s, Fib < 1,5 g/L), blødningstendens, eller i øjeblikket i antikoagulerende eller trombolytisk behandling.
5. Alvorlig hjertesygdom, pulmonal dysfunktion, patienter med hjerte- eller lungefunktion under grad 3 (inklusive grad 3).
6. Laboratorieværdier opfylder ikke relevante kriterier inden for 7 dage før tilmelding.
7. Tidligere brug af anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer eller anti-CTLA-4-antistoffer (eller andre antistoffer rettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje).
8. Eksisterende tilstande, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller behov for systemisk eller lokal brug af kortikosteroider ved immunsuppressive doser før indskrivning.
9. HIV-positive individer;HBsAg-positive individer med positivt HBV-DNA-kopinummer (kvantitativ test≥1000 cps/ml); positiv kronisk hepatitis C blodscreening (HCV antistof positiv).
10. Traditionel urtemedicin brugt til antitumorformål inden for 4 uger før randomisering.
11. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest og ammende kvinder.