Tekutá biopsie založená na exosomech pro diferenciální diagnostiku primární rakoviny jater (ELUCIDATE)
1. dubna 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Někdy je obtížné přesně pochopit, zda primární rakovina jater je hepatocelulární karcinom nebo cholangiokarcinom.
Vědci vyvinou a ověří tekutou biopsii, založenou na analýze exosomálního obsahu a poháněné strojovým učením, aby pomohli lékařům rozlišit tyto dvě rakoviny před operací.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární karcinomy jater (PLC) zahrnují různorodou skupinu malignit pocházejících z jater, které se v roce 2020 společně řadí na třetí místo v celosvětovém měřítku úmrtnosti související s rakovinou. Mezi PLC představují nejvíce převládající podtypy intrahepatický cholangiokarcinom (ICC) a hepatocelulární karcinom (HCC). Navzdory jejich společnému seskupení jako PLC vykazují pacienti s ICC a HCC odlišné etiologie, patologie a klinické charakteristiky, což vyžaduje různé léčebné přístupy. Přesná diferenciace mezi ICC a HCC je prvořadá pro optimalizaci výsledků pacientů a vedení personalizovaných rozhodnutí o léčbě. Definitivní diagnóza je však často získána až po patologickém vyšetření resekované neoplastické tkáně, což vyžaduje invazivní odběr vzorků nádoru a představuje riziko komplikací, jako je krvácení a výsev nádorových buněk. V důsledku toho existuje naléhavá klinická potřeba vyvinout neinvazivní diagnostické přístupy k dosažení přesné diferenciální diagnózy u pacientů s těmito odlišnými formami PLC.
Tato studie zahrnuje vývoj a validaci tekuté biopsie, která hodnotí cirkulující exosomální mikroRNA (exo-miRNA) pro nepřímý odběr vzorků nádorové tkáně v krevním řečišti. Výzkumníci mají v úmyslu využít strojové učení a bioinformatiku k vytvoření nákladově efektivního, neinvazivního, klinického testu s vysokou citlivostí a specificitou, který napomáhá diferenciální diagnostice mezi ICC a HCC.
Vědci to chtějí udělat ve třech fázích:
- Provést komplexní malé RNA-Seq z exo-miRNA od pacientů s ICC a HCC.
- Vyvinout a vycvičit panel diferenciální diagnostiky založený na pokročilých modelech strojového učení za účelem získání konečného biomarkeru diferenciální diagnózy.
- Ověřit zjištění v nezávislé kohortě ICC a HCC.
Stručně řečeno, tento návrh slibuje zlepšit péči o pacienty a pomoci lékařům provádět spolehlivější diferenciální diagnostiku mezi ICC a HCC u pacientů s primárním karcinomem jater.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
400
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ajay Goel, PhD
- Telefonní číslo: 6262183452
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
Studijní místa
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
- Nábor
- Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
-
Kontakt:
- Tomoharu Yoshizumi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tomoharu Yoshizumi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Takeo Toshima
-
Kumamoto, Japonsko
- Nábor
- Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University
-
Kontakt:
- Hideo Baba
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hideo Baba
-
Sapporo, Japonsko
- Nábor
- Hokkaido University Graduate School of Medicine
-
Kontakt:
- Akinobu Taketomi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Akinobu Taketomi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yoh Asahi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tatsuhiko Kakisaka
-
Tokushima, Japonsko
- Nábor
- Tokushima University
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Katsuki Miyazaki
-
Kontakt:
- Mitsuo Shimada
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mitsuo Shimada
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonní číslo: 626-218-3452
- E-mail: AJGOEL@COH.ORG
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ajay Goel, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Caiming Xu, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yoh Asahi, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jedinci, u kterých byl diagnostikován buď intrahepatický cholangiokarcinom nebo hepatocelulární karcinom (případový design pro diferenciální diagnostickou studii)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza hepatocelulárního karcinomu
- Histologicky potvrzená diagnóza intrahepatálního cholangiokarcinomu
- Obdržel standardní diagnostické a stagingové postupy podle místních směrnic
- Dostupnost alespoň jednoho vzorku krve odebraného před léčbou s léčebným záměrem
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Synchronní hepatocelulární karcinom a intrahepatální cholangiokarcinom
- Primární rakovina jater jiná než hepatocelulární karcinom nebo intrahepatický cholangiokarcinom
- Sekundární rakovina jater
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Hepatocelulární karcinom (trénink)
Soubor pacientů s histologicky potvrzeným hepatocelulárním karcinomem (HCC)
|
ELUCIDATE (Vyhodnocení intrahepatálního jaterního cholangiokarcinomu)
Ostatní jména:
|
|
Intrahepatální cholangiokarcinom (trénink)
Soubor pacientů s histologicky potvrzeným intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC)
|
ELUCIDATE (Vyhodnocení intrahepatálního jaterního cholangiokarcinomu)
Ostatní jména:
|
|
Hepatocelulární karcinom (validace)
Soubor pacientů s histologicky potvrzeným hepatocelulárním karcinomem (HCC)
|
ELUCIDATE (Vyhodnocení intrahepatálního jaterního cholangiokarcinomu)
Ostatní jména:
|
|
Intrahepatální cholangiokarcinom (Validace)
Soubor pacientů s histologicky potvrzeným intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC)
|
ELUCIDATE (Vyhodnocení intrahepatálního jaterního cholangiokarcinomu)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
True Positive Rate: pravděpodobnost pozitivního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně pozitivní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Specifičnost
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
True Negative Rate: pravděpodobnost negativního výsledku testu, podmíněná tím, že jedinec je skutečně negativní
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Podíl správných předpovědí (skutečně pozitivní a pravdivé negativní) na celkovém počtu případů (tj. přesnost)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Míra pravdivosti: podíl správných předpovědí (skutečně pozitivních i skutečných negativních) na celkovém počtu zkoumaných případů
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Marrero JA, Kulik LM, Sirlin CB, Zhu AX, Finn RS, Abecassis MM, Roberts LR, Heimbach JK. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018 Aug;68(2):723-750. doi: 10.1002/hep.29913. No abstract available.
- Arbelaiz A, Azkargorta M, Krawczyk M, Santos-Laso A, Lapitz A, Perugorria MJ, Erice O, Gonzalez E, Jimenez-Aguero R, Lacasta A, Ibarra C, Sanchez-Campos A, Jimeno JP, Lammert F, Milkiewicz P, Marzioni M, Macias RIR, Marin JJG, Patel T, Gores GJ, Martinez I, Elortza F, Falcon-Perez JM, Bujanda L, Banales JM. Serum extracellular vesicles contain protein biomarkers for primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1125-1143. doi: 10.1002/hep.29291. Epub 2017 Aug 26.
- Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular carcinoma: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Mol Cancer. 2019 Jul 3;18(1):114. doi: 10.1186/s12943-019-1043-x.
- Wu Y, Xia C, Chen J, Qin Q, Ye Z, Song B. Diagnostic performance of magnetic resonance imaging and contrast-enhanced ultrasound in differentiating intrahepatic cholangiocarcinoma from hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. Abdom Radiol (NY). 2024 Jan;49(1):34-48. doi: 10.1007/s00261-023-04064-z. Epub 2023 Oct 12.
- El-Serag HB, Marrero JA, Rudolph L, Reddy KR. Diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2008 May;134(6):1752-63. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.090.
- Vigano L, Lleo A, Muglia R, Gennaro N, Sama L, Colapietro F, Roncalli M, Aghemo A, Chiti A, Di Tommaso L, Solbiati L, Colombo M, Torzilli G. Intrahepatic cholangiocellular carcinoma with radiological enhancement patterns mimicking hepatocellular carcinoma. Updates Surg. 2020 Jun;72(2):413-421. doi: 10.1007/s13304-020-00750-5. Epub 2020 Apr 22.
- Kovac JD, Jankovic A, Dikic-Rom A, Grubor N, Antic A, Dugalic V. Imaging Spectrum of Intrahepatic Mass-Forming Cholangiocarcinoma and Its Mimickers: How to Differentiate Them Using MRI. Curr Oncol. 2022 Jan 30;29(2):698-723. doi: 10.3390/curroncol29020061.
- Banales JM, Inarrairaegui M, Arbelaiz A, Milkiewicz P, Muntane J, Munoz-Bellvis L, La Casta A, Gonzalez LM, Arretxe E, Alonso C, Martinez-Arranz I, Lapitz A, Santos-Laso A, Avila MA, Martinez-Chantar ML, Bujanda L, Marin JJG, Sangro B, Macias RIR. Serum Metabolites as Diagnostic Biomarkers for Cholangiocarcinoma, Hepatocellular Carcinoma, and Primary Sclerosing Cholangitis. Hepatology. 2019 Aug;70(2):547-562. doi: 10.1002/hep.30319. Epub 2019 Feb 14.
- Huang C, Xu X, Wang M, Xiao X, Cheng C, Ji J, Fang M, Gao C. Serum N-glycan fingerprint helps to discriminate intrahepatic cholangiocarcinoma from hepatocellular carcinoma. Electrophoresis. 2021 Jun;42(11):1187-1195. doi: 10.1002/elps.202000392. Epub 2021 Mar 1.
- Chen VL, Xu D, Wicha MS, Lok AS, Parikh ND. Utility of Liquid Biopsy Analysis in Detection of Hepatocellular Carcinoma, Determination of Prognosis, and Disease Monitoring: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Dec;18(13):2879-2902.e9. doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.019. Epub 2020 Apr 11.
- Foda ZH, Annapragada AV, Boyapati K, Bruhm DC, Vulpescu NA, Medina JE, Mathios D, Cristiano S, Niknafs N, Luu HT, Goggins MG, Anders RA, Sun J, Meta SH, Thomas DL, Kirk GD, Adleff V, Phallen J, Scharpf RB, Kim AK, Velculescu VE. Detecting Liver Cancer Using Cell-Free DNA Fragmentomes. Cancer Discov. 2023 Mar 1;13(3):616-631. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-0659.
- Lapitz A, Azkargorta M, Milkiewicz P, Olaizola P, Zhuravleva E, Grimsrud MM, Schramm C, Arbelaiz A, O'Rourke CJ, La Casta A, Milkiewicz M, Pastor T, Vesterhus M, Jimenez-Aguero R, Dill MT, Lamarca A, Valle JW, Macias RIR, Izquierdo-Sanchez L, Perez Castano Y, Caballero-Camino FJ, Riano I, Krawczyk M, Ibarra C, Bustamante J, Nova-Camacho LM, Falcon-Perez JM, Elortza F, Perugorria MJ, Andersen JB, Bujanda L, Karlsen TH, Folseraas T, Rodrigues PM, Banales JM. Liquid biopsy-based protein biomarkers for risk prediction, early diagnosis, and prognostication of cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Jul;79(1):93-108. doi: 10.1016/j.jhep.2023.02.027. Epub 2023 Mar 1.
- Wang P, Song Q, Ren J, Zhang W, Wang Y, Zhou L, Wang D, Chen K, Jiang L, Zhang B, Chen W, Qu C, Zhao H, Jiao Y. Simultaneous analysis of mutations and methylations in circulating cell-free DNA for hepatocellular carcinoma detection. Sci Transl Med. 2022 Nov 23;14(672):eabp8704. doi: 10.1126/scitranslmed.abp8704. Epub 2022 Nov 23.
- Li S, Yao J, Xie M, Liu Y, Zheng M. Exosomal miRNAs in hepatocellular carcinoma development and clinical responses. J Hematol Oncol. 2018 Apr 11;11(1):54. doi: 10.1186/s13045-018-0579-3.
- Sasaki R, Kanda T, Yokosuka O, Kato N, Matsuoka S, Moriyama M. Exosomes and Hepatocellular Carcinoma: From Bench to Bedside. Int J Mol Sci. 2019 Mar 20;20(6):1406. doi: 10.3390/ijms20061406.
- Wang M, Gao Y, Feng H, Warner E, An M, Jia J, Chen S, Fang M, Ji J, Gu X, Gao C. A nomogram incorporating six easily obtained parameters to discriminate intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma. Cancer Med. 2018 Mar;7(3):646-654. doi: 10.1002/cam4.1341. Epub 2018 Feb 23.
- Si YQ, Wang XQ, Pan CC, Wang Y, Lu ZM. An Efficient Nomogram for Discriminating Intrahepatic Cholangiocarcinoma From Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study. Front Oncol. 2022 Apr 11;12:833999. doi: 10.3389/fonc.2022.833999. eCollection 2022.
- Wang Y, Zhang C, Zhang P, Guo G, Jiang T, Zhao X, Jiang J, Huang X, Tong H, Tian Y. Serum exosomal microRNAs combined with alpha-fetoprotein as diagnostic markers of hepatocellular carcinoma. Cancer Med. 2018 May;7(5):1670-1679. doi: 10.1002/cam4.1390. Epub 2018 Mar 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. března 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
2. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23228/ELUCIDATE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Údaje shromážděné pro studii budou zpřístupněny ostatním, včetně neidentifikovaných údajů o účastnících, při zveřejnění prostřednictvím podepsané smlouvy o přístupu k údajům a podle uvážení výzkumníků, kteří schválí navrhované použití takových údajů.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .