Studie hodnotící RLT s použitím [177Lu]Lu-PentixaTher pro recidivující/refrakterní CXCR4+ akutní leukémii. (PENTILULA)
13. dubna 2026 aktualizováno: Nantes University Hospital
Studie fáze I/II hodnotící terapii radioligandem (RLT) s použitím [177Lu]Lu-PentixaTher pro recidivující/refrakterní akutní leukémii CXCR4+.
Inhibice CXCR4 může představovat novou terapeutickou strategii u pacientů s akutní leukémií (AL), nejen zvýšením chemosenzitivity, ale také prevencí relapsu onemocnění narušením interakce reziduálních leukemických buněk s nikou kostní dřeně. Radioaktivně značené ligandy CXCR4 byly vyvinuty pro PET zobrazování (68Ga-PentixaFor; INN: Gallium (68Ga) boclatixafortid) a terapii radioligandy (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). [177Lu]Lu a [90Y]Y-PentixaTher byly testovány u tří pacientů s mnohočetným myelomem u jmenovitě jmenovaných pacientů s pozoruhodnou účinností u 2 pacientů (Herrmann, 2016). Kromě toho byla hlášena proveditelnost zobrazování CXCR4 PET v AML, což poskytuje rámec pro budoucí teranostické přístupy zaměřené na buněčnou nika iniciující leukémii definovanou CXCR4/CXCL12 (Herhaus, 2016).
Zde byla navržena studie fáze I/II ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) RLT pomocí [177Lu]Lu-PentixaTher u relabující/refrakterní AL. Bude se jednat o standardní studii fáze I/II s 3+3 eskalací dávky. Bude testováno pět úrovní dávek, takže do studie musí být zahrnuto 6 až 21 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
21
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Patrice CHEVALLIER
- Telefonní číslo: +33 02 40 08 39 94
- E-mail: patrice.chevallier@chu-nantes.fr
Studijní místa
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francie, 33604
- Nábor
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- DUMAS Pierre-Yves
-
Kontakt:
- pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44000
- Nábor
- Chu de Nantes
-
Kontakt:
- Patrice CHEVALLIER
- Telefonní číslo: 00332 40 08 39 94
- E-mail: patrice.chevallier@chu-nantes.fr
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Francie, 49100
- Nábor
- CHU d'Angers
-
Kontakt:
- HUNAULT Mathilde
- E-mail: mahunault@chu-angers.fr
-
-
Puy de Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy de Dôme, Francie, 63000
- Nábor
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- MOLUCON Cécile
- E-mail: cecile.chabrot@chu-clermontferrand.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- AML/ALL (OMS) s >5 % blastů v kostní dřeni (s nebo bez extramedulární lokalizace)
- Exprese CXCR4+ ≥ 20 % populace blastů v době před zařazením
- Všichni dříve léčení pacienti s AML/ALL, u kterých došlo k relapsu nebo selhání léčby bez alternativní léčby
- Minimálně 15 dní od předchozí léčby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (příloha 6)
- eGFR ≥ 50 ml/min podle MDRD nebo CKDEPI
- AST nebo ALT > 5 horní normální hodnota (kromě případu prokázané přítomnosti leukémie v játrech)
- Sérový bilirubin ≤ 30 mmol/l
- Negativní těhotenský test zdokumentovaný před zápisem (pro ženy ve fertilním věku)
- Souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce se sexuálními partnery po celou dobu účasti ve studii (pro ženy a muže, kteří jsou fertilní)
- Žádná aktivní srdeční dysfunkce (LVEF > 45 %)
- DLCO >40 %
- Písemný informovaný souhlas
- Být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy
- Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo příjemce z takového systému
Kritéria vyloučení:
- Meningeální postižení
- HIV pozitivní
- Aktivní hepatitida B nebo C
- Aktivní infekce do 7 dnů od zahájení léčby včetně infekce Covid
- Předchozí nebo souběžná druhá malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, kurativně léčeného solidního karcinomu, bez známek onemocnění po dobu alespoň 1 roku
- Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
- Účast ve stejné době na jiné studii, ve které jsou užívána hodnocená léčiva
- Pacient s kontraindikacemi Rhu-EPO, Rhu-GCSF, allopurinolu, rasburikázy, antihistaminik a kortikosteroidů
- Absence písemného informovaného souhlasu
- Těhotná nebo kojená žena
- Pacient v opatrovnictví nebo poručnictví
- Pacient pod soudní ochranou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: [177Lu]Lu-PentixaTher
Injekce [177Lu]Lu-PentixaTher
|
Injekce [177Lu]Lu-PentixaTher
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost RLT pomocí jedné injekce [177LU] LU-Pentixather
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
|
Tolerance
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Tolerance RLT bude vyhodnocena dozimetrickými studiemi, zejména pokud jde o dodávky ledvin a jater
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12. měsíc
|
Časový interval od data od zahájení studijní léčby (D0) do data poslední kontroly nebo úmrtí
|
12. měsíc
|
|
Přežití bez leukémie
Časové okno: 12. měsíc
|
Časový interval od data zdokumentované kompletní odpovědi (CR, CRp) do data poslední kontroly, úmrtí nebo relapsu
|
12. měsíc
|
|
Renální bezpečnost
Časové okno: 12. měsíc
|
Renální bezpečnost bude hodnocena měřením kreatininu
|
12. měsíc
|
|
Renální bezpečnost
Časové okno: 12. měsíc
|
Renální bezpečnost bude hodnocena měřením močoviny
|
12. měsíc
|
|
Renální bezpečnost
Časové okno: 12. měsíc
|
Renální bezpečnost bude hodnocena měřením eGFR pomocí MDRD nebo CKDEPI
|
12. měsíc
|
|
Korelace mezi různými cytokiny a toxicitou
Časové okno: 12. měsíc
|
Hladina FLT3 a IL6 v séru
|
12. měsíc
|
|
Reakce související s faktory
Časové okno: 12. měsíc
|
Odpovědi budou hodnoceny 4/6 týdnů po infuzi [177Lu]Lu-PentixaTher (den 0): Kompletní remise (CR) je definována normalizací krve a kostní dřeně s < nebo = 5 % blastů, počtem neutrofilů > 1,109 /l a počet krevních destiček >100 Giga/l.
CR s neúplným obnovením trombocytů (CRp) je definováno jako pro CR včetně nezávislosti na transfuzi trombocytů, ale počet trombocytů zůstává pod 100 Giga/l.
Částečná odpověď (PR) je definována blastovou clearance ≥ 50 % v krvi nebo kostní dřeni nebo kostní dřeni s > 5 % a < 20 % blastů
|
12. měsíc
|
|
Měření výsledků průzkumu = Identifikace biologických biomarkerů
Časové okno: 12. měsíc
|
Různé cytokiny včetně sérových hladin FLT3 a IL6 budou monitorovány sériovým odběrem krve v D1, D8, D15, D22 a také během monitorovacích návštěv po 1 měsíci a pouze FLT3 a IL6 ve 3, 6, 9 a 12 měsících
|
12. měsíc
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Vyhodnocení odpovědi (CR, CRP a PR) po infuzi [177LU] LU-Pentixather
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
|
Úplná míra odezvy
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Vyhodnocení odpovědi (CR, CRP) po infuzi [177LU] LU-Pentixather
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
|
Minimální zbytkové onemocnění
Časové okno: 12. měsíc
|
Poměr CXCR4 pomocí průtokové cytometrie po [177LU] LU-Pentixather
|
12. měsíc
|
|
Biodistribuce celého těla
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Sériové scintigrafie celého těla
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
|
Příjem plazmy
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Aktivita v každém vzorku plazmy bude stanovena počítáním 0,2 ml plazmy v kalibrovaném gama čítači s vhodným nastavením okna.
Maximální absorpce (%) a plocha pod křivkou (AUC) [177LU] LU-Pentixather při cílové lézi, budou určeny orgány a krev
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
|
Radiační dozimetrie
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
Kvantitativní scintigrafie celého těla
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní role PET/MRI (pomocná studie)
Časové okno: Mezi 4. a 6. týdnem
|
SUVMAX bude zaznamenán na extra medulárních místech patologického absorpce.
|
Mezi 4. a 6. týdnem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. října 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
10. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC20_0123
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .