Étude évaluant le RLT à l'aide du [177Lu]Lu-PentixaTher pour la leucémie aiguë CXCR4+ récidivante/réfractaire. (PENTILULA)
27 juillet 2026 mis à jour par: Nantes University Hospital
Étude de phase I/II évaluant la thérapie par radioligand (RLT) utilisant le [177Lu]Lu-PentixaTher pour la leucémie aiguë CXCR4+ en rechute/réfractaire.
L'inhibition de CXCR4 pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique chez les patients atteints de leucémie aiguë (LA), non seulement en augmentant la chimiosensibilité, mais également en empêchant la rechute de la maladie en perturbant l'interaction des cellules leucémiques résiduelles avec la niche médullaire. Des ligands CXCR4 radiomarqués ont été développés pour l'imagerie TEP (68Ga-PentixaFor ; DCI : Gallium (68Ga) boclatixafortide) et la thérapie par radioligand (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). Le [177Lu]Lu et le [90Y]Y-PentixaTher ont été testés chez trois patients atteints de myélome multiple chez des patients désignés avec une efficacité remarquable chez 2 patients (Herrmann, 2016). De plus, la faisabilité de l'imagerie TEP CXCR4 dans la LMA a été rapportée, fournissant un cadre pour de futures approches théranostiques ciblant la niche cellulaire initiatrice de la leucémie définie par CXCR4/CXCL12 (Herhaus, 2016).
Ici, une étude de phase I/II visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'un RLT utilisant le [177Lu]Lu-PentixaTher dans l'AL en rechute/réfractaire a été conçue. Il s'agira d'une étude standard de phase I/II 3+3 avec augmentation de dose. Cinq niveaux de dose seront testés, donc 6 à 21 patients doivent être inclus dans l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
21
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, France, 33604
- CHU de Bordeaux
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Loire-Atlantique
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Nantes, Loire-Atlantique, France, 44000
- CHU de Nantes
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Maine et Loire
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Angers, Maine et Loire, France, 49100
- CHU d'Angers
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Puy de Dôme
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Clermont-Ferrand, Puy de Dôme, France, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- AML/ALL (OMS) avec > 5 % de blastes dans la moelle osseuse (avec ou sans localisation extramédullaire)
- Expression de CXCR4+ ≥ 20 % de la population blastique au moment de la pré-inclusion
- Tous les patients atteints de LMA/LAL précédemment traités et ayant connu une rechute ou un échec thérapeutique sans traitement alternatif
- Au moins 15 jours depuis le traitement précédent
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Annexe 6)
- DFGe ≥ 50 ml/min par MDRD ou CKDEPI
- ASAT ou ALAT > 5 valeur normale supérieure (sauf en cas de présence documentée de leucémie hépatique)
- Bilirubine sérique ≤ 30 mmol/l
- Test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer)
- Accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec les partenaires sexuels tout au long de la participation à l'étude (pour les patients féminins et masculins fertiles)
- Pas de dysfonctionnement cardiaque actif (FEVG > 45 %)
- DLCO >40 %
- Consentement éclairé écrit
- Être disposé et capable de se conformer aux visites programmées et aux procédures d'étude
- Affiliation à la sécurité sociale française ou bénéficiaire d'un tel système
Critère d'exclusion:
- Atteinte méningée
- séropositif
- Hépatite active B ou C
- Infection active dans les 7 jours suivant le début du traitement, y compris infection au Covid
- Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un cancer solide traité curativement, sans signe de maladie depuis au moins 1 an.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant gêner le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
- Participation en même temps à une autre étude dans laquelle des médicaments expérimentaux sont utilisés
- Patient présentant des contre-indications au Rhu-EPO, au Rhu-GCSF, à l'allopurinol, à la rasburicase, aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes
- Absence de consentement éclairé écrit
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient sous protection judiciaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: [177Lu]Lu-PentixaTher
Injection de [177Lu]Lu-PentixaTher
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Injection de [177Lu]Lu-PentixaTher
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de RLT en utilisant une injection de [177lu] Lu-Pentixather
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Tolérance
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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La tolérance du RLT sera évaluée par des études de dosimétrie, en particulier en termes de doses rénales et hépatiques délivrées
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: Mois 12
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Intervalle de temps entre la date initiale du traitement à l'étude (J0) et la date du dernier suivi ou du décès
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Mois 12
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Survie sans leucémie
Délai: Mois 12
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Intervalle de temps entre la date de réponse complète documentée (RC, CRp) et la date du dernier suivi, du décès ou de la rechute
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Mois 12
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Sécurité rénale
Délai: Mois 12
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La sécurité rénale sera évaluée en mesurant la créatinine
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Mois 12
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Sécurité rénale
Délai: Mois 12
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La sécurité rénale sera évaluée en mesurant l'urée
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Mois 12
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Sécurité rénale
Délai: Mois 12
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La sécurité rénale sera évaluée en mesurant le DFGe par MDRD ou CKDEPI
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Mois 12
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Corrélation entre différentes cytokines et toxicité
Délai: Mois 12
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Niveau sérique de FLT3 et IL6
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Mois 12
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Facteurs associés à la réponse
Délai: Mois 12
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Les réponses seront évaluées 4/6 semaines après la perfusion de [177Lu]Lu-PentixaTher (Jour 0) : La rémission complète (RC) est définie par la normalisation du sang et de la moelle osseuse avec < ou = 5 % de blastes, nombre de neutrophiles > 1,109 /l et numération plaquettaire >100 Giga/l.
La RC avec récupération incomplète des plaquettes (CRp) est définie comme la RC incluant l'indépendance transfusionnelle de plaquettes mais avec une numération plaquettaire restant inférieure à 100 Giga/l.
La réponse partielle (PR) est définie par une clairance des blastes ≥ 50 % dans le sang ou la moelle osseuse ou dans la moelle osseuse avec > 5 % et < 20 % des blastes.
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Mois 12
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Mesure de résultat exploratoire = Identification de biomarqueurs biologiques
Délai: Mois 12
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Différentes cytokines dont les taux sériques de FLT3 et IL6 seront surveillées par des prélèvements sanguins en série à J1, J8, J15, J22 ainsi que lors des visites de surveillance à 1 mois, et uniquement FLT3 et IL6 à 3, 6, 9 et 12 mois.
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Mois 12
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Taux de réponse global
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Évaluation de la réponse (CR, CRP et PR) après la perfusion de [177lu] lu-petixather
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Taux de réponse complet
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Évaluation de la réponse (CR, CRP) après la perfusion de [177lu] lu-petixather
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Maladie résiduelle minimale
Délai: Mois 12
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Ratio CXCR4 par cytométrie en flux après [177lu] Lu-petixather
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Mois 12
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Biodistribution du corps entier
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Scintigraphies de corps entier en série
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Absorption du plasma
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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L'activité dans chaque échantillon de plasma sera déterminée en comptant 0,2 ml de plasma dans un compteur gamma calibré avec un réglage de fenêtre approprié.
L'absorption maximale (%) et la superficie sous la courbe (AUC) de [177lu] lu-petixather à la lésion cible, les organes et le sang seront déterminés
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Dosimétrie de rayonnement
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Scintigraphies quantitatives du corps entier
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rôle prédictif de TEP / IRM (étude auxiliaire)
Délai: Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Suvmax sera enregistré sur des sites extra-médullaires d'absorption pathologique.
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Entre la semaine 4 et la semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
22 octobre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 octobre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2024
Première publication (Réel)
10 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC20_0123
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .