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Studio di valutazione della RLT utilizzando [177Lu]Lu-PentixaTher per la leucemia acuta CXCR4+ recidivante/refrattaria. (PENTILULA)

13 aprile 2026 aggiornato da: Nantes University Hospital

Studio di fase I/II che valuta la terapia con radioligandi (RLT) utilizzando [177Lu]Lu-PentixaTher per la leucemia acuta recidivante/refrattaria CXCR4+.

L'inibizione di CXCR4 può rappresentare una nuova strategia terapeutica nei pazienti con leucemia acuta (AL), non solo aumentando la chemiosensibilità ma anche prevenendo la recidiva della malattia mediante l'interruzione dell'interazione delle cellule leucemiche residue con la nicchia del midollo osseo. I ligandi CXCR4 radiomarcati sono stati sviluppati per l'imaging PET (68Ga-PentixaFor; INN: Gallium (68Ga) boclatixafortide) e per la terapia con radioligandi (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). [177Lu]Lu e [90Y]Y-PentixaTher sono stati testati su tre pazienti con mieloma multiplo in uso nominativo con un'efficacia notevole in 2 pazienti (Herrmann, 2016). Inoltre, è stata segnalata la fattibilità dell'imaging PET CXCR4 nella LMA, fornendo un quadro per futuri approcci teranostici mirati alla nicchia cellulare che avvia la leucemia definita da CXCR4/CXCL12 (Herhaus, 2016).

Qui è stato progettato uno studio di Fase I/II per determinare la dose massima tollerata (MTD) di una RLT utilizzando [177Lu]Lu-PentixaTher nella AL recidivante/refrattaria. Questo sarà uno studio standard di fase I/II con incremento della dose 3+3. Verranno testati cinque livelli di dose, quindi nello studio dovranno essere inclusi da 6 a 21 pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33604
        • Reclutamento
        • CHU de Bordeaux
        • Contatto:
          • DUMAS Pierre-Yves
        • Contatto:
          • pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44000
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Francia, 49100
    • Puy de Dôme

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • LMA/LLA (OMS) con >5% di blasti nel midollo osseo (con o senza localizzazione extramidollare)
  • Espressione di CXCR4+ ≥ 20% della popolazione blastica al momento della pre-inclusione
  • Tutti i pazienti affetti da LMA/LLA precedentemente trattati che hanno avuto una recidiva o un fallimento terapeutico senza alcun trattamento alternativo
  • Almeno 15 giorni dal trattamento precedente
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (allegato 6)
  • eGFR ≥ 50 ml/min secondo MDRD o CKDEPI
  • ASAT o ALAT > 5 valore normale superiore (tranne in caso di presenza documentata di leucemia epatica)
  • Bilirubina sierica ≤ 30 mmol/l
  • Test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento (per le donne in età fertile)
  • Accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i partner sessuali durante tutta la partecipazione allo studio (per pazienti di sesso femminile e maschile fertili)
  • Nessuna disfunzione cardiaca attiva (LVEF > 45%)
  • DLCO >40%
  • Consenso informato scritto
  • Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate e le procedure di studio
  • Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese o beneficiario di tale sistema

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento meningeo
  • HIV positivo
  • Epatite B o C attiva
  • Infezione attiva entro 7 giorni dall’inizio del trattamento, inclusa l’infezione da Covid
  • Seconda neoplasia maligna precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro solido trattato in modo curativo, senza evidenza di malattia per almeno 1 anno
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • Partecipazione contemporanea ad un altro studio in cui vengono utilizzati farmaci sperimentali
  • Paziente con controindicazioni a Rhu-EPO, Rhu-GCSF, allopurinolo, rasburicase, antistaminici e corticosteroidi
  • Assenza di consenso informato scritto
  • Donna incinta o che allatta al seno
  • Paziente sotto tutela o amministrazione fiduciaria
  • Paziente sotto tutela giudiziaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: [177Lu]Lu-PentixaTher
Iniezione di [177Lu]Lu-PentixaTher
Droga: Farmaco sperimentale [177Lu]Lu-PentixaTher
Iniezione di [177Lu]Lu-PentixaTher

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di RLT usando un'iniezione di [177lu] lu-pentixather
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento come valutato da CTCAE V5.0
Tra la settimana 4 e la settimana 6
Tolleranza
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
La tolleranza della RLT sarà valutata da studi di dosimetria, in particolare in termini di dosi renali ed epatiche consegnate
Tra la settimana 4 e la settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Mese 12
Intervallo di tempo dalla data dall'inizio del trattamento in studio (D0) fino alla data dell'ultimo follow-up o decesso
Mese 12
Sopravvivenza libera da leucemia
Lasso di tempo: Mese 12
Intervallo di tempo dalla data della risposta completa documentata (CR, CRp) fino alla data dell'ultimo follow-up, morte o recidiva
Mese 12
Sicurezza renale
Lasso di tempo: Mese 12
La sicurezza renale sarà valutata misurando la creatinina
Mese 12
Sicurezza renale
Lasso di tempo: Mese 12
La sicurezza renale sarà valutata misurando l'urea
Mese 12
Sicurezza renale
Lasso di tempo: Mese 12
La sicurezza renale sarà valutata misurando l'eGFR mediante MDRD o CKDEPI
Mese 12
Correlazione tra diverse citochine e tossicità
Lasso di tempo: Mese 12
Livello sierico di FLT3 e IL6
Mese 12
Fattori associati alla risposta
Lasso di tempo: Mese 12
Le risposte verranno valutate 4/6 settimane dopo l'infusione di [177Lu]Lu-PentixaTher (Giorno 0): la remissione completa (CR) è definita dalla normalizzazione del sangue e del midollo osseo con < o = 5% di blasti, conta dei neutrofili > 1.109 /l e conta piastrinica >100 Giga/l. CR con recupero incompleto delle piastrine (CRp) è definita come CR che include l'indipendenza dalla trasfusione piastrinica ma con una conta piastrinica che rimane al di sotto di 100 Giga/l. La risposta parziale (PR) è definita dalla clearance dei blasti ≥50% nel sangue o nel midollo osseo o nel midollo osseo con > 5% e < 20% di blasti
Mese 12
Misura dell'esito esplorativo = Identificazione di biomarcatori biologici
Lasso di tempo: Mese 12
Diverse citochine, inclusi i livelli sierici di FLT3 e IL6, saranno monitorate mediante prelievi di sangue seriali al giorno 1, 8, 15, 22 e durante le visite di monitoraggio a 1 mese, e solo FLT3 e IL6 a 3, 6, 9 e 12 mesi.
Mese 12
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
Valutazione della risposta (CR, CRP e PR) dopo l'infusione di [177lu] Lu-Pentixather
Tra la settimana 4 e la settimana 6
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
Valutazione della risposta (CR, CRP) dopo l'infusione di [177lu] lu-pentixather
Tra la settimana 4 e la settimana 6
Malattia residua minima
Lasso di tempo: Mese 12
Rapporto CXCR4 mediante citometria a flusso dopo [177lu] lu-pentixather
Mese 12
Biodistribuzione per tutto il corpo
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
Scintigrane seriali di tutto il corpo
Tra la settimana 4 e la settimana 6
Assorbimento del plasma
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
L'attività in ciascun campione di plasma verrà determinata contando 0,2 ml di plasma in un contatore gamma calibrato con un'impostazione della finestra appropriata. L'assorbimento massimo (%) e l'area sotto la curva (AUC) di [177lu] Lu-pentixather alla lesione, agli organi e al sangue bersaglio saranno determinati
Tra la settimana 4 e la settimana 6
Dosimetria a radiazioni
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
Scintigrazioni quantitative per tutto il corpo
Tra la settimana 4 e la settimana 6

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ruolo predittivo di PET/MRI (studio accessorio)
Lasso di tempo: Tra la settimana 4 e la settimana 6
Suvmax sarà registrato in siti extra-medie di assorbimento patologico.
Tra la settimana 4 e la settimana 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

22 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

22 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC20_0123

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Farmaco sperimentale [177Lu]Lu-PentixaTher

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