Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af RLT ved hjælp af [177Lu]Lu-PentixaTher til recidiverende/refraktær CXCR4+ akut leukæmi. (PENTILULA)

13. april 2026 opdateret af: Nantes University Hospital

Fase I/II undersøgelse, der vurderer radioligandterapi (RLT) ved hjælp af [177Lu]Lu-PentixaTher til recidiverende/refraktær CXCR4+ akut leukæmi.

CXCR4-hæmning kan repræsentere en ny terapeutisk strategi hos patienter med akut leukæmi (AL), ikke kun ved at øge kemosensitiviteten, men også ved at forhindre tilbagefald af sygdommen ved at afbryde interaktionen af ​​resterende leukæmiceller med knoglemarvsnichen. Radioaktivt mærkede CXCR4-ligander er blevet udviklet til PET-billeddannelse (68Ga-PentixaFor; INN: Gallium (68Ga) boclatixafortide) og radioligandterapi (RLT) ([177Lu]Lu-PentixaTher/[90Y]Y-PentixaTher). [177Lu]Lu og [90Y]Y-PentixaTher er blevet testet i tre myelomatosepatienter i navngivne patienter med en bemærkelsesværdig effekt hos 2 patienter (Herrmann, 2016). Desuden blev gennemførligheden af ​​CXCR4 PET-billeddannelse i AML rapporteret, hvilket giver en ramme for fremtidige teranostiske tilgange rettet mod den CXCR4/CXCL12-definerede leukæmi-initierende celleniche (Herhaus, 2016).

Her blev et fase I/II-studie til bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) af en RLT ved hjælp af [177Lu]Lu-PentixaTher i recidiverende/refraktær AL designet. Dette vil være et standard fase I/II 3+3 dosisoptrapningsstudie. Fem dosisniveauer vil blive testet, så 6 til 21 patienter skal inkluderes i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33604
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • DUMAS Pierre-Yves
        • Kontakt:
          • pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44000
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Frankrig, 49100
    • Puy de Dôme

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • AML/ALL (OMS) med >5 % af blaster i knoglemarv (med eller uden ekstramedullær lokalisering)
  • CXCR4+ ekspression ≥ 20 % af blastpopulationen på tidspunktet for præ-inklusion
  • Alle tidligere behandlede AML/ALL-patienter, som har oplevet tilbagefald eller behandlingssvigt uden alternativ behandling
  • Mindst 15 dage siden tidligere behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (bilag 6)
  • eGFR ≥ 50 ml/min ved MDRD eller CKDEPI
  • ASAT eller ALAT > 5 øvre normalværdi (undtagen i tilfælde af dokumenteret tilstedeværelse af leukæmi i leveren)
  • Serumbilirubin ≤ 30 mmol/l
  • Negativ graviditetstest dokumenteret før tilmelding (for kvinder i den fødedygtige alder)
  • Accepter at bruge en effektiv form for prævention med seksuelle partnere under hele undersøgelsesdeltagelsen (for kvindelige og mandlige patienter, der er fertile)
  • Ingen aktiv hjertedysfunktion (LVEF > 45 %)
  • DLCO >40 %
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer
  • Tilknytning til det franske socialsikringssystem eller modtager fra et sådant system

Ekskluderingskriterier:

  • Meningeal involvering
  • HIV-positiv
  • Aktiv hepatitis B eller C
  • Aktiv infektion inden for 7 dage efter behandlingsstart inklusive Covid-infektion
  • Tidligere eller samtidig anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, kurativt behandlet solid cancer, uden tegn på sygdom i mindst 1 år
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Deltagelse samtidig i et andet studie, hvor der anvendes forsøgsmedicin
  • Patient med kontraindikationer til Rhu-EPO, Rhu-GCSF, allopurinol, rasburicase, antihistaminer og kortikosteroider
  • Fravær af skriftligt informeret samtykke
  • Gravid eller barn, der ammer
  • Patient under værgemål eller formynderskab
  • Patient under retsbeskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: [177Lu]Lu-PentixaTher
Injektion af [177Lu]Lu-PentixaTher
Medicin: Eksperimentelt lægemiddel [177Lu]Lu-PentixaTher
Injektion af [177Lu]Lu-PentixaTher

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved RLT ved hjælp af en injektion af [177LU] lu-pentixather
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Mellem uge 4 og uge 6
Tolerance
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Tolerance af RLT vil blive evalueret ved dosimetri -undersøgelser, især med hensyn til leveret nyr- og leverdoser
Mellem uge 4 og uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Måned 12
Tidsinterval fra datoen fra start af undersøgelsesbehandling (D0) indtil datoen for sidste opfølgning eller død
Måned 12
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Måned 12
Tidsinterval fra datoen for dokumenteret fuldstændig respons (CR, CRp) indtil datoen for sidste opfølgning, død eller tilbagefald
Måned 12
Nyresikkerhed
Tidsramme: Måned 12
Renal sikkerhed vil blive vurderet ved at måle kreatinin
Måned 12
Nyresikkerhed
Tidsramme: Måned 12
Renal sikkerhed vil blive vurderet ved at måle urinstof
Måned 12
Nyresikkerhed
Tidsramme: Måned 12
Renal sikkerhed vil blive vurderet ved at måle eGFR ved MDRD eller CKDEPI
Måned 12
Korrelation mellem forskellige cytokiner og toksicitet
Tidsramme: Måned 12
FLT3 og IL6 serumniveau
Måned 12
Faktorer forbundet respons
Tidsramme: Måned 12
Responsen vil blive evalueret 4/6 uger efter infusionen af ​​[177Lu]Lu-PentixaTher (dag 0): Komplet remission (CR) defineres ved normalisering af blodet og knoglemarven med < eller = 5 % af blaster, neutrofiltal > 1,109 /l og blodpladetal >100 Giga/l. CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) er defineret som for CR inklusive trombocyttransfusionsuafhængighed, men med trombocyttal forbliver under 100 Giga/l. Partiel respons (PR) er defineret ved blastclearance ≥50 % i blod eller knoglemarv eller knoglemarv med > 5 % og < 20 % af blaster
Måned 12
Eksplorativt resultatmål = Identifikation af biologiske biomarkører
Tidsramme: Måned 12
Forskellige cytokiner inklusive FLT3- og IL6-serumniveauer vil blive overvåget ved seriel blodprøvetagning ved D1, D8, D15, D22 såvel som under monitoreringsbesøgene efter 1 måned, og kun FLT3 og IL6 efter 3, 6, 9 og 12 måneder
Måned 12
Samlet svarprocent
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Responsevaluering (CR, CRP og PR) efter infusion af [177Lu] Lu-Pentixather
Mellem uge 4 og uge 6
Komplet svarprocent
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Responsevaluering (CR, CRP) efter infusion af [177LU] lu-pentixather
Mellem uge 4 og uge 6
Minimal resterende sygdom
Tidsramme: Måned 12
CXCR4-forhold efter flowcytometri efter [177LU] Lu-Pentixather
Måned 12
Biodistribution af hele kroppen
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Serielle hele kropsscintigrafier
Mellem uge 4 og uge 6
Plasmaoptagelse
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Aktiviteten i hver plasmaprøve bestemmes ved at tælle 0,2 ml plasma i en kalibreret gamma -tæller med en passende vinduesindstilling. Den maksimale optagelse (%) og areal under kurven (AUC) af [177LU] lu-pentixather ved mållæsionen, organer og blod vil blive bestemt
Mellem uge 4 og uge 6
Strålingsdosimetri
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Kvantitative scintigrafier i hele kroppen
Mellem uge 4 og uge 6

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudsigelig rolle PET/MRI (supplerende undersøgelse)
Tidsramme: Mellem uge 4 og uge 6
Suvmax registreres på ekstra-medullære steder med patologisk optagelse.
Mellem uge 4 og uge 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

22. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2024

Først opslået (Faktiske)

10. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC20_0123

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eksperimentelt lægemiddel [177Lu]Lu-PentixaTher

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner